Evaluación in vivo de la dosis letal 50 de nuevos α-aminofosfonatos
Antecedentes. El descubrimiento y desarrollo de un nuevo medicamento es un proceso que garantiza la eficacia, la seguridad, y la tolerabilidad de este antes de salir al mercado. Es en la fase preclínica de este proceso en la que se realizan los primeros estudios de seguridad a nuevos compuestos utilizando células, tejidos, y animales. Estudios preclínicos han demostrado que los nuevos α-aminofosfonatos desarrollados en el Centro de Investigaciones Químicas de la UAEM tienen actividad antiinflamatoria y analgésica, sin embargo, aún se desconoce su perfil toxicológico. Objetivo. Comparar la DL₅₀ de los α-aminofosfonatos 1A, 1E Y 1F tras su administración aguda por vía intraperitoneal, con su DL₅₀ tras su administración aguda por vía oral, en ratones hembra CD1. Material y métodos. Se realizará la prueba de toxicidad aguda “up and down” 425 de la OECD en ratones hembra de la cepa CD1, administrando vía oral o intraperitoneal nuevos α-aminofosfonatos con actividad antiinflamatoria y analgésica. Resultados. La DL₅₀ del compuesto 1A por vía i.p. fue 1098 mg/kg, la DL₅₀ del compuesto 1E por vía i.p. fue mayor a 2000 mg/kg y la DL₅₀ por vía i.p. del compuesto 1F fue igual a 2000 mg/kg; los α-aminofosfonatos 1A, 1E y 1F tienen una DL₅₀ por vía oral mayor a 2000 mg/kg. El 79.31% de los animales que sobrevivieron presentó cambios conductuales reversibles. Conclusión. Los α-aminofosfonato 1A, 1E y 1F tiene una DL₅₀ ˃ 2000 mg/kg de peso al ser administrados por vía oral lo anterior permite clasificarlos como inofensivos de acuerdo con la categorización de la OECD. En contraste los α-aminofosfonatos 1A, 1F y 1E tiene una DL₅₀ de 1098, 2000 y, ˃ 2000 mg/kg de peso respectivamente, al ser administrados por vía oral. Lo anterior sugiere que la vía de administración es un factor determinante de la toxicidad de estos compuestos.
Tipo de documento: Tesis de maestría
Formato: Adobe PDF
Audiencia: Investigadores
Idioma: Español
Área de conocimiento: MEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUD
Campo disciplinar: CIENCIAS MÉDICAS
Nivel de acceso: Acceso Abierto
- Colección Tesis Posgrado [2715]
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