PAPEL DE LA INTEGRINA α4β7 EN LA PROTECCIÓN CONTRA LA INFECCIÓN POR ROTAVIRUS EN UN MODELO MURINO DE VACUNACION INTRANASAL CON UN PEPTIDO SINTETICO DE VP6

Estudios en ratones han demostrado que una inmunización intranasal con el péptido 289-302 de la proteína VP6 del rotavirus, que representa un epítopo de células Th, induce una respuesta inmunitaria protectora contra una infección por RV en el intestino delgado, que depende de células de tipo Th. Sin embargo, se desconocen los mecanismos por los que las células Th específicas del epítopo en la mucosa nasal se desplazan a la mucosa intestinal. El objetivo de este estudio es determinar si, tras la inmunización i.n, las células Th específicas del péptido positivas para el receptor intestinal α4β7 viajan a los ganglios linfáticos mesentéricos (MLN), y si este receptor participa en la protección. Los ratones BABL/c fueron inmunizados i.n. dos veces con el péptido VP6289-302 en presencia de toxina del cólera. Tras la última inmunización, en un grupo de ratones se evaluó por citometría de flujo la presencia de células Th de memoria específicas del péptido que expresaban CD69 y α4β7 en los MLN. Otro grupo de ratones fue desafiado con un RV murino y tratado con un mAb bloqueante antiα4β7, y se comparó la carga viral en heces. Se observó que tras la inmunización i.n., las células Th α4β7+ CD69+ con memoria específica de péptido estaban presentes en el MLN, y el mAb anti-α4β7 indujo un aumento de la carga viral en comparación con el control. Sin embargo, no se logró esclarecer con firmeza un rol significativo ante la inoculación del mAb anti-α4β7, como se esperaba al inicio del estudio. Estos resultados demuestran que la inmunización i.n. induce células Th específicas del péptido α4β7+ que se desplazan a la mucosa intestinal para proteger frente a la infección.