ESTUDIOS DEL EFECTO DE LA INTERACCIÓN DE LA PROTEÍNA E1B 55K CON RNA SOBRE LA TRANSCRIPCIÓN Y SPLICING DE LOS MENSAJEROS VIRALES TARDÍOS DE ADENOVIRUS

Los adenovirus (Ad) son virus de DNA de doble cadena que pertenecen a la familia Adenoviridae. Son agentes ubicuos, frecuentemente adquiridos en los primeros años de vida y causan principalmente infecciones respiratorias agudas, gastroenteritis, cistitis, y conjuntivitis. Los pacientes que se encuentran inmunosuprimidos son especialmente susceptibles a tener complicaciones más severas por la infección con adenovirus. E1B es una proteína multifuncional de adenovirus. Su papel en diversos pasos del ciclo de replicación viral ha sido estudiada durante varias décadas; sin embargo, los mecanismos moleculares en los que participa aún no han sido dilucidados. Se conoce que la proteína E1B presenta un motivo de interacción con RNA, no secuencia específica. En este trabajo se determinó el efecto de la interacción de la proteína E1B con RNA, sobre la síntesis de DNA viral, la transcripción de mensajeros virales y su procesamiento, utilizando compartimentos de replicación viral (CR) aislados de células infectadas con virus silvestres o virus con mutaciones que afectan la capacidad de E1B para unir RNA. Para ello, se cuantificaron directamente los niveles de síntesis de DNA y pre-mRNA, y el procesamiento por splicing de los mRNA virales, en condiciones iniciales y tras un periodo de tiempo en el que dichos mecanismos se encontraban favorecidos. Se encontró que la interacción de la proteína E1B 55 kDa con RNA no es necesaria para la síntesis de DNA viral, sin embargo, sí es necesaria para la transcripción de los mensajeros virales tardíos y para su procesamiento.