Efecto de los compuestos ácido gálico y ácido tánico sobre la expresión de ciclinas E, A y B1 y reguladores del ciclo celular en células de carcinoma hepatocelular Hep3B

Los productos naturales han sido ampliamente estudiados para el tratamiento de diversas enfermedades, dentro de los cuales se encuentran los compuestos fenólicos que han mostrado tener resultados prometedores en la prevención y tratamientos de diversos tipos de cáncer. Por definición, el cáncer es una enfermedad en la que se tiene un crecimiento anormal y descontrolado de células, causado por alteraciones en diferentes mecanismos celulares, uno de ellos es la desregulación del ciclo celular debido a la alteración de proteínas responsables de detener o dar continuidad al ciclo celular. El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto de los compuestos fenólicos ácido gálico y ácido tánico en el ciclo celular de células de carcinoma hepatocelular, Hep3B, particularmente sobre reguladores del ciclo celular como ciclinas E, A y B1, así como inhibidores del ciclo como p53 y p21, en la búsqueda del mecanismo de acción. Los resultados del efecto de los compuestos ácido gálico y ácido tánico sobre ciclinas mostraron que dichos compuestos causan una disminución significativa en la expresión de las ciclinas E, A y B1, explicando de este modo el arresto celular observado en el análisis de ciclo celular por citometría, en donde el ácido tánico en particular causó arresto en la fase S del ciclo celular tanto a 24 como a 48 horas de tratamiento, sin embargo, el ácido gálico no causo arresto en ninguna fase del ciclo celular. Finalmente, se evaluó la expresión de los inhibidores del ciclo celular y se observaron cambios significativos en su expresión. A 24 horas de tratamiento con ácido gálico se observa una disminución en la expresión de p53, sin embargo, a 48 horas de tratamiento con ambos compuestos, p53 no muestran cambios significativos en su expresión, lo cual sugiere que dicha proteína no está involucrada en el mecanismo de acción de ácido gálico y ácido tánico en esta línea celular evaluada. De manera similar se observó que el compuesto fenólico ácido gálico induce una disminución en la expresión de p21 a 24 horas de tratamiento, mientras que ambos compuestos inducen una disminución en la expresión de p21 a 48 horas de tratamiento, lo cual sugiere que p21 no está involucrado en el efecto causado por el tratamiento con ácido gálico y ácido tánico. Debido a que tanto p53 como p21 están involucrados en la regulación de ciclo celular al detener el paso de una fase a otra, la expresión a la baja observada en este trabajo sugiere que ambos compuestos podrían estar favoreciendo la transición celular de una fase a otra del ciclo y por lo tanto no están involucrados en el efecto causado por ambos compuestos. Este trabajo arroja resultados interesantes sobre el efecto de los compuestos fenólicos ácido gálico y ácido tánico sobre los reguladores del ciclo celular y establecer bases para la búsqueda del mecanismo de acción de moléculas de origen natural con potencial antineoplásico.

Natural products have been widely studied for the treatment of several illnesses, amongst this, phenolic compounds are found, this have been proofed to have promising result in prevention and treatment of several kinds of cancer. By definition, cancer is an illness in which the cells have an abnormal and uncontrolled growth, caused by alterations in different cellular mechanisms, one of them is the dysregulation of the cell cycle due to the alteration of proteins that are responsible of stopping or continuing the cell cycle. The goal of this study was to evaluate the effect of the phenolic compounds, gallic acid and tannic acid, in the cell cycle of hepatocellular carcinoma cells Hep3B, particularly over cell cycle regulators such as cyclins E, A, B1, and cell cycle inhibitors like p53 and p21, searching for action mechanisms. The results of the effect of the compounds gallic acid and tannic acid over cyclins showed that these compounds cause a significative reduction in the expression of the cyclins E, A, and B1, explaining this way the cell cycle arrest observed in the analysis of the cell cycle by cytometry, where the tannic acid, particularly, caused cell cycle arrest in the phase S of the cell cycle at 24 and 48 hours of treatment, however, the gallic acid did not cause cell cycle arrest in any of the phases of the cell cycle. Finally, the expression of the cell cycle inhibitors was evaluated and significative changes in its expression were observed. After 24 hours of treatment with gallic acid a reduction in the expression of the p53 was observed, however, after 48 hours of treatment with both compounds, p53 does not show any significative changes in its expression, this suggests that this protein is not involved in the action mechanism of the gallic acid and tannic acid in the cell line evaluated. In a similar way, it was observed that the phenolic gallic acid compound induces a reduction in the expression of p21 at 24 hours of treatment, while both compounds induce a reduction in the expression of p21 at 48 hours of treatment, which suggests that p21 is not involved in the effect caused by the treatment with gallic acid and tannic acid. Due to the fact that p53 and p21 are involved in the regulation of the cell cycle, by stopping the transition from one phase to another, the reduction in the expression observed in this work suggests that both compounds could be favoring the transition from one phase of the cell cycle to another, and in this way, they are not involved in the effect caused by both compounds. This work shows interesting results over the effect of the phenolic compounds, gallic acid and tannic acid, over the regulators of the cell cycle and it stablishes the basis for the search of the action mechanism of natural origin molecules with antineoplastic potential.