dc.rights.license | http://creativecommons.org/licenses/by-nd/4.0 - Atribución-SinDerivadas | es_MX |
dc.contributor | SAMUEL ENOCH ESTRADA SOTO | es_MX |
dc.contributor.author | CARLOS MARTINEZ CONDE | es_MX |
dc.contributor.other | director - Director | es_MX |
dc.coverage.spatial | MEX - México | es_MX |
dc.date | 2018-04-23 | |
dc.date.accessioned | 2019-01-25T16:04:18Z | |
dc.date.available | 2019-01-25T16:04:18Z | |
dc.identifier.uri | http://riaa.uaem.mx/handle/20.500.12055/404 | |
dc.description | RESUMEN
Actualmente la Diabetes Mellitus (DM) representa un problema de salud pública
importante a nivel mundial debido a su alta prevalencia y mortalidad. En el 2017 la
Federación Internacional de Diabetes estimo 425 millones de personas con diabetes,
en donde el tipo 2 (DM2) representa el 90% de los casos. Las personas con está
enfermedad presentan diversas complicaciones macro y microvasculares que derivan
en problemas renales, oculares y en afectaciones en arterias coronarias debido a la
hiperglucemia crónica. Existen diversas familias de fármacos para el tratamiento de
está enfermedad. Sin embargo, esto no es suficiente debido a que muchos de los
fármacos disponibles presentan diversos efectos adversos, además de que algunos de
ellos se limitan al uso de un solo fármaco en la terapéutica tal es el caso de las
biguanidas y tiazolidindionas. Debido a lo anterior, en este trabajo se diseñaron y
generaron alternativas terapéuticas que puedan actuar de forma específica y con
mínimos efectos adversos, por lo que se seleccionaron blancos terapéuticos
novedosos y efectivos en el tratamiento de la diabetes como lo es la proteína cinasa
activada por AMP (AMPK) y el receptor de adiponectina adipoR1. Los compuestos
MCC 1-5 y MCC-7 se diseñaron racionalmente tomando en cuenta criterios como:
toxicidad, farmacocinética y farmacodinámia, a través de un análisis de consenso
farmacológico de las herramientas quimioinformáticas.
Los compuestos fueron sintetizados y purificados por recristalización y se
caracterizaron por técnicas espectrométricas y espectroscópicas.
A través de un análisis de consenso farmacológico de las herramientas
quimioinformáticas y docking, se determinó que los compuestos MCC-2, MCC-3 y
MCC-7 tienen perfiles farmacocinéticos y farmacodinámicos adecuados, por lo que se
eligieron como hit computaciones para su evaluación in vivo y observar su posible
efecto antidiabético.Los compuestos MCC-2 y MCC-3 presentaron un efecto sostenido
de disminución en las concentraciones plasmáticas de glucemia durante las 7 horas
post-administración. El compuesto MCC-3 presentó un efecto antihiperglucémico
equipotente a metformina. El compuesto MCC-7 no presentó diferencia
estadísticamente significativa respecto al vehículo, por lo que se propone realizar un
estudio subagudo para observar su posible efecto sensibilizador de la insulina, como el
reportado por adipoRon. | es_MX |
dc.description | ABSTRACT
Currently, Diabetes Mellitus (DM) represents a significant public health problem
worldwide due to its high prevalence and mortality. In 2017, the International Diabetes
Federation estimated 425 million people with diabetes, where type 2 (DM2) represents
90% of cases. People with this disease have various macro and microvascular
complications that lead to kidney problems, eye problems and coronary artery disease
due to chronic hyperglycemia. There are several types of drugs for the treatment of
DM2. However, this is not enough because many of the available medicines present
diverse adverse reactions, besides that some of them are limited to the use of a single
drug in the therapeutic such is the case of biguanides and thiazolidinediones. Due to the
above, in this work we designed and generated therapeutic alternatives that could act in
a specific way and with minimal adverse effects, so we selected new and efficient
therapeutic targets in the treatment of diabetes such as protein kinase activated by AMP
(AMPK) and the adiponectin adipoR1 receptor. The compounds MCC 1-5 and MCC-7
were rationally designed considering criteria such as toxicity, pharmacokinetics, and
pharmacodynamics, through a pharmacological consensus analysis of
chemoinformatics tools.
The compounds were synthesized and purified by recrystallization and characterized by
spectrometric and spectroscopic techniques.
Through a pharmacological consensus analysis of the chemoinformatics data and
docking tools, it was determined that the compounds MCC-2, MCC-3, and MCC-7 have
adequate pharmacokinetic and pharmacodynamic profiles. That is the reason why they
were chosen as computational hits for their in vivo evaluation in order to observe its
possible antidiabetic effects. The compounds MCC-2 and MCC-3 showed a sustained
effect of a decrease in plasma glucose levels during the 7 hours post-administration.
Compound MCC-3 presented an antihyperglycemic effect equipotent to metformin. The
compound MCC-7 did not show a statistically significant difference concerning the
vehicle, so it is proposed to perform a subacute study to observe its possible insulinsensitizing
effect, as reported by it's closely related analogue adipoRon. | es_MX |
dc.format | pdf - Adobe PDF | es_MX |
dc.language | spa - Español | es_MX |
dc.publisher | El autor | es_MX |
dc.rights | openAccess - Acceso Abierto | es_MX |
dc.subject | 3 - MEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUD | es_MX |
dc.subject | 3 - MEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUD | es_MX |
dc.subject.other | 32 - CIENCIAS MÉDICAS | es_MX |
dc.title | Preparación y evaluación farmacológica de análogos de fenformina y adiporon | es_MX |
dc.type | masterThesis - Tesis de maestría | es_MX |
uaem.unidad | Facultad de Farmacia - Facultad de Farmacia | es_MX |
uaem.programa | Maestría en Farmacia - Maestría en Farmacia | es_MX |
dc.type.publication | acceptedVersion | es_MX |
dc.audience | researchers - Investigadores | es_MX |
dc.audience | teachers - Maestros | es_MX |