Regulación del gen leuO por ArcA, Fis y OmpR en Salmonella Typhi

Salmonella enterica Serovar Typhi (S. Typhi) es una bacteria Gram-negativa patógena exclusiva del humano; la cual causa Fiebre Tifoidea, una enfermedad sistémica, febril y aguda con gran incidencia a nivel mundial, y que llega a ser mortal. Para potenciar su patogenicidad S. Typhi utiliza diferentes factores de virulencia durante el proceso infeccioso y el desarrollo de la enfermedad; dentro de los que destacan los reguladores transcripcionales. LeuO es un regulador transcripcional tipo LysR que regula procesos involucrados a respuesta a estrés y virulencia, actuando como activador o represor. A pesar de que la expresión de su gen se considera quiescente, LeuO regula un conjunto ecléctico de genes, donde los niveles de proteína son cruciales para regular a sus genes blanco, alguno de los cuales son también quiescentes. La regulación del gen leuO se ha estudiado en diversas bacterias patógenas. Sin embargo aunque se desconoce la señal precisa que desencadena su expresión, se sabe que está altamente reprimido por los reguladores globales H-NS y Lrp, pero que su expresión se favorece por la entrada a la fase estacionaria, la alarmona ppGpp y reguladores que actúen directa o indirectamente. La regulación de leuO en S. Typhi se ha analizado a través de su región reguladora fusionada al reportero lacZ, en donde además de encontrar que H-NS y Lrp actúan como reguladores negativos de la región reguladora, se ha identificado la presencia de múltiples promotores que podrían estar modulando de manera diferencial la expresión de leuO. En este trabajo de maestría, tras investigar in silico qué reguladores eran candidatos para regular leuO, se diseñaron triples mutantes que carecieran de H-NS y Lrp asi como del regulador a analizar (Fis, ArcA u OmpR),con el fin de conocer el efecto que tenían sobre la regulación de leuO. El análisis nos indicó que Fis y ArcA, en ausencia de H-NS y Lrp regulan positivamente la expresión del gen. Por lo anterior, a través de conocer nuevos reguladores y su efecto en conjunto sobre la expresión de leuO, se comprenden los ajustes finos de regulación que tiene en gen leuO en S. Typhi.