Evaluación citotóxica y análisis del efecto quimiosensibilizante del ácido tánico, ácido gálico, galato de etilo y ácido elágico sobre la reversión del fenotipo de resistencia en células PC-3/PTX de cáncer de próstata

BLANCA ELIZABETH HERNANDEZ RODRIGUEZ

El cáncer es un problema de salud mundial tan solo en 2020 se reportaron 19.3 millones de nuevos casos y 10 millones de decesos y se espera que las cifras de incidencia aumenten a 28.4 millones para el año 2040, particularmente en nuestro país, el cáncer de próstata se posiciona en primer lugar respecto a incidencias pero también en decesos, para su tratamiento se han hecho uso de diversas terapias entre éstas la más comunes son a base de cirugía, radioterapia y quimioterapia, incluso el uso combinado de éstas. Sin embargo, las células cancerosas adquieren resistencia a los fármacos utilizados en la quimioterapia, ya se han documentado diversos mecanismos de resistencia a múltiples fármacos, el más estudiado es la expresión de bombas de eflujo de la súperfamilia de transportadores ABC, entre éstos la glicoproteína P, la cual se ha asociado a mecanismos de resistencia a múltiples fármacos, la glicoproteína lleva a cabo la expulsión del fármaco quimioterapéutico causando bajos niveles intracelulares de éstos fármacos evitando lleven a cabo su efecto. El objetivo del presente trabajo de investigación fue generar un modelo de resistencia a paclitaxel (PC-3/PTX) para posteriormente evaluar el efecto quimiosensibilizante de tres compuestos fenólicos, ácido gálico (AG), galato de etilo (EG), ácido tánico (AT) y ácido elágico (AE) sobre el fenotipo de resistencia en la línea PC-3/PTX. Para lograr con el objetivo primero se cultivó y generó el modelo de resistencia y se validó. Los resultados muestran que en la línea PC-3/PTX requirió de 26 veces más de paclitaxel para inhibir el 50% de la viabilidad celular (CI50=392.3±12 nM) respecto a la línea parental (CI50=14.89±1.2 nM). Se observó que la resistencia adquirida en línea PC-3/PTX estaba asociada a la sobre expresión de P-gp, como se muestra en la inmunofluorescencia para P-gp. Una vez validado el modelo resistente se determinó la concentración a utilizar en los tratamientos combinados entre los compuestos fenólicos y paclitaxel para evaluar el efecto quimiosensibilizante. Para AG y EG se determinó utilizar 50μM, para AT se utilizó 25μM y para AE 100μM debido a que a estas concentraciones la viabilidad celular era cercana al 80%. Todos los tratamientos combinados a excepción de del tratamiento combinado de AE100μM más paclitaxel (CI50=386±10nM), el cual mostro un efecto muy similar al tiramiento único con paclitaxel, causaron diminución de la viabilidad celular e incrementoen la sensibilidad al paclitaxel en la línea PC-3/PTX en el siguiente orden: AG50μM más paclitaxel (CI50=50.2±5nM; casi 8 veces más sensible), AT25μM más paclitaxel (CI50=54.88±7nM; siete veces más sensible), EG50μM más paclitaxel (CI50=60.71±7nM; casi siete veces más sensible), respecto al tratamiento único de paclitaxel (CI50=392.3±12nM), es decir, AG, AT y EG potencializaron el efecto de paclitaxel en la línea resistente. Posteriormente se analizó si el efecto observado se debió al paclitaxel a través de inmunofluorescencia para β-tubulina, en donde se observó la estabilización de los microtúbulos en todos los tratamientos combinados, a su vez, se observó que el compuesto fenólico AG disminuyó la expresión de P-gp a través de inmunofluorescencia para P-gp, sin embargo, no se observó que AT y EG causaron efecto sobre la expresión de P-gp. Por lo que AG podría estar causando el efecto quimiosensibilizante por disminución en la expresión de P-gp. Respecto a AT ya se ha reportado en la literatura su actividad sobre la funcionalidad de P-gp, por lo que podría ejercer el efecto quimiosensibilizante por este mecanismo. Por su parte, EG podría estar modulando alguna vía de señalización implicada en la resistencia como la vía ERK.

Tipo de documento: Tesis de maestría

Formato: Adobe PDF

Audiencia: Investigadores

Idioma: Español

Área de conocimiento: MEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUD

Campo disciplinar: CIENCIAS MÉDICAS

Nivel de acceso: Acceso Abierto

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