| dc.rights.license | http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0 - Atribución-NoComercial | es_MX |
| dc.contributor | DEA HERRERA RUIZ | es_MX |
| dc.contributor.author | IRMA DELIA PEREZ GUERRERO | es_MX |
| dc.contributor.other | director - Director | es_MX |
| dc.coverage.spatial | MEX - México | es_MX |
| dc.date | 2020-11-23 | |
| dc.date.accessioned | 2021-04-15T02:13:37Z | |
| dc.date.available | 2021-04-15T02:13:37Z | |
| dc.identifier.uri | http://riaa.uaem.mx/handle/20.500.12055/1472 | |
| dc.description | Resumen
En esta tesis se buscó mejorar las propiedades biofarmacéuticas de tadalafilo
(TDF) a través de la formación de nuevas fases sólidas (NFS), cocristales, y el uso
de sistemas poliméricos. TDF es un ingrediente farmacéutico activo (IFA) utilizado
como medicamento de primera línea para el tratamiento de la disfunción eréctil y la
hipertensión arterial pulmonar, sin embargo, a pesar de su vida media larga y
selectividad específica, es prácticamente insoluble, lo que ocasiona un Tmax
retardado y una absorción variable.
En este trabajo se demostró la formación de dos NFS de TDF usando los
nutracéuticos resorcinol (Res) y L-prolina (LPro) como coformadores,
caracterizándolas a través de diferentes técnicas (DRXP, IR, DSC y TGA). La
evaluación biofarmacéutica de las fases mostró que las NFS obtenidas generan una
solubilización muy rápida del IFA con su inmediata precipitación al primer minuto de
prueba en los medios evaluados (pH 1.6 y 6.5). Para estabilizar la supersaturación
de TDF en solución generada por las fases cocristalinas, se empleo el polímero
Methocel A15. Los perfiles de disolución en ausencia y presencia del polímero
mostraron un incremento significativo en la concentración de TDF tras el uso del
polímero en los sistemas cocristalinos, con concentraciones hasta 30 veces
mayores que las del fármaco de partida. Asimismo, se demostró que la formación
del cocristal es fundamental para el incremento de la solubilidad ya que las mezclas
físicas tuvieron concentraciones disueltas menores.
Finalmente, con este trabajo de investigación se demostró que la cocristalización
de TDF, administrado junto con Methocel A15, modifica favorablemente las
propiedades biofarmacéuticas de TDF en solución, manteniéndolo solubilizado por
un tiempo adecuado para promover su adecuada absorción. | es_MX |
| dc.description | Abstract
This project sought to improve the biopharmaceutical properties of tadalafil
(TDF), through the synthesis of new solid phases (NSP), cocrystals, and polymeric
systems. TDF is an active pharmaceutical ingredient (API) used as first line
treatment for erectile dysfunction and pulmonary arterial hypertension, however,
despite its large half-life and specific selectivity, it is practically insoluble in water,
which causes a delayed Tmax.
This work showed the formation of two NSP of TDF, through the nutraceuticals
resorcinol (Res) and L-proline (LPro) as coformers, characterizing them through
several techniques (DRXP, IR, DSC and TGA). The biopharmaceutical analysis of
the NSP showed a very rapid solubilization of the API, followed by its precipitation
since the first minute in the dissolution media (pH 1.6 and 6.5). For the stabilization
of TDF supersaturation in solution, generated by the NSF, the polymer Methocel A15
was employed. The dissolution profiles studied showed a significantly improvement
of TDF concentration when the dissolution media contained the polymer, with
concentrations up to 30 times higher than the starting API. Likewise, it was
demonstrated that the cocrystal is fundamental in the enhancement of the solubility,
since the physical mixtures showed lower TDF concentrations
Finally, this investigation demonstrated that cocrystallization of TDF, in
combination with Methocel A15 in the dissolution media, favorably modifies the
biopharmaceutical properties of TDF, sustaining supersaturated concentrations of
TDF enough time to improve its absorption. | es_MX |
| dc.format | pdf - Adobe PDF | es_MX |
| dc.language | spa - Español | es_MX |
| dc.publisher | El autor | es_MX |
| dc.rights | embargoedAccess - En Embargo | es_MX |
| dc.subject | 3 - MEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUD | es_MX |
| dc.subject.other | 32 - CIENCIAS MÉDICAS | es_MX |
| dc.title | Uso concomitante de cocristales y polímeros para mejorar el desempeño biofarmacéutico de tadalafilo | es_MX |
| dc.type | masterThesis - Tesis de maestría | es_MX |
| uaem.unidad | Facultad de Farmacia - Facultad de Farmacia | es_MX |
| uaem.programa | Maestría en Farmacia - Maestría en Farmacia | es_MX |
| dc.type.publication | acceptedVersion | es_MX |
| dc.audience | researchers - Investigadores | es_MX |
| dc.date.embargoed | 2120-11-01 | |
