| dc.rights.license | http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0 - Atribución-NoComercial | es_MX |
| dc.contributor | SAID ROBLES CASOLCO | es_MX |
| dc.contributor.author | DIANA SARAY NAVARRETE HERRERA | es_MX |
| dc.contributor.other | director - Director | es_MX |
| dc.coverage.spatial | MEX - México | es_MX |
| dc.date | 2020-11-30 | |
| dc.date.accessioned | 2021-04-15T02:11:38Z | |
| dc.date.available | 2021-04-15T02:11:38Z | |
| dc.identifier.uri | http://riaa.uaem.mx/handle/20.500.12055/1470 | |
| dc.description | Resumen
La esquizofrenia es un trastorno psiquiátrico con una prevalencia a nivel mundial del
1%. Su tratamiento consiste en el uso de fármacos antipsicóticos, los cuáles son
antagonistas a los receptores dopaminérgicos D2. A pesar de que este tratamiento tiene
un impacto positivo en los pacientes con este trastorno, hay evidencias de los efectos
adversos que éstos provocan cuando su uso es crónico.
En los últimos años, las herramientas computacionales en el diseño de fármacos han
permitido un avance eficaz en la producción de nuevas propuestas terapéuticas. Entre
sus bondades se encuentran la minimización de tiempo y de recursos que son
consumidos en el proceso de investigación.
Por tal motivo, en esta investigación se analizó la estructura de antipsicóticos
comerciales y se buscaron nuevos andamios moleculares con probable actividad
antagónica hacia el receptor dopaminérgico D2, usando estudios de Relación Cuantitativa
estructura-Propiedad (QSPR), cribado molecular en bases de datos, análisis de similitud
molecular, y acoplamiento molecular (docking).
En el presente estudio se encontró que modelo QSPR que asocia características
estructurales de antipsicóticos y otros fármacos que atraviesan la barrera
hematoencefálica (BHE) con su logBB. Este modelo se utilizó para predecir la
permeabilidad de las moléculas obtenidas del estudio de cribado molecular y fungir como
un filtro de moléculas para el estudio de acoplamiento molecular. Además, se propuso un
modelo farmacofórico partiendo de los antipsicóticos de estudio. Este modelo fue útil en
el acoplamiento molecular de los antagonistas y para la elección de los candidatos. Al
finalizar el trabajo, fue posible encontrar dos andamios moleculares (ZINC00652390 y
PubChem-8933173) con un valor positivo de logBB y alta similitud molecular a los
antagonistas conocidos y que interaccionan de una manera similar con el receptor
dopaminérgico D2. | es_MX |
| dc.description | Abstract
Schizophrenia is a psychiatric disorder with a worldwide prevalence of 1%. Its
treatment is the use of antipsychotic drugs that are antagonists to dopamine D2 receptors.
Even though this treatment has a positive impact on patients with this disorder, there is
evidence of the adverse effects caused when its use is chronic.
In recent years, computational tools in drug design have allowed efficient progress
in the production of new therapeutic agents. Among its benefits are the minimization of
time and resources consumed in the research process.
For this reason, in this research the structural characteristics of antipsychotics were
analyzed, and the search for molecular scaffolds with probable antagonic activity on the
dopamine D2 receptor was performed, using the Quantitative Structure-Property
Relationship studies (QSPR), virtual screening in databases, molecular similarity analysis,
and molecular docking studies.
In this work, a QSPR model was found that associates structural characteristics of
both antipsychotics and other drugs that cross the blood-brain barrier (BBB) with their
logBB. This model was used to predict the permeability of the molecules obtained from
the virtual screening and serve as a filter of compounds for the molecular docking.
Furthermore, based on the study of the antipsychotics, a pharmacophoric model was
proposed. This model was helpful for the docking and for the selection of the candidate
compounds. At the end of the work, it was possible to find two molecular scaffolds
(ZINC00652390 and PubChem-8933173) with a positive value of logBB and high
molecular similarity to the known antagonists, and which interact in a similar with the
dopamine D2 receptor. | es_MX |
| dc.format | pdf - Adobe PDF | es_MX |
| dc.language | spa - Español | es_MX |
| dc.publisher | El autor | es_MX |
| dc.rights | openAccess - Acceso Abierto | es_MX |
| dc.subject | 7 - INGENIERÍA Y TECNOLOGÍA | es_MX |
| dc.subject.other | 33 - CIENCIAS TECNOLÓGICAS | es_MX |
| dc.title | Búsqueda in silico de compuestos con actividad antipsicótica: antagonistas de los receptores dopaminérgicos | es_MX |
| dc.type | masterThesis - Tesis de maestría | es_MX |
| uaem.unidad | Centro de Investigación en Ingeniería y Ciencias Aplicadas (CIICAP) - Centro de Investigación en Ingeniería y Ciencias Aplicadas (CIICAP) | es_MX |
| uaem.programa | Maestría en Ciencias - Maestría en Ciencias | es_MX |
| dc.type.publication | acceptedVersion | es_MX |
| dc.audience | researchers - Investigadores | es_MX |
