| dc.rights.license | http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0 - Atribución-NoComercial | es_MX |
| dc.contributor | MARIO FERNANDEZ ZERTUCHE | es_MX |
| dc.contributor.author | ZULEYMA MARTINEZ CAMPOS | es_MX |
| dc.contributor.other | director - Director | es_MX |
| dc.coverage.spatial | MEX - México | es_MX |
| dc.date | 2021-02-17 | |
| dc.date.accessioned | 2021-04-15T02:07:16Z | |
| dc.date.available | 2021-04-15T02:07:16Z | |
| dc.identifier.uri | http://riaa.uaem.mx/handle/20.500.12055/1461 | |
| dc.description | RESUMEN.
El ácido γ-aminobutírico 1 (GABA), es el
neurotransmisor inhibitorio más importante en el sistema
nervioso central (SNC) y ejerce su acción fisiológica mediante la
interacción con receptores específicos, denominados GABAA,
GABAB y GABAC.
Baclofeno, análogo de GABA -p-clorofenil sustituido, es
el único ligando agonista de los receptores GABAB aprobado por
la FDA para tratar la espasticidad muscular en pacientes con
esclerosis múltiple y lesiones de la médula espinal.
Debido a su especificidad como agonista de los receptores GABAB, en estudios
farmacológicos, ha evidenciado que estos receptores podrían estar implicados en la
etiología de algunos trastornos del SNC como la epilepsia, cognición, dolor, depresión,
reflujo gastroesofágico y adicción a drogas. Debido a esto, Baclofeno es considerado el
compuesto prototipo en el diseño de compuestos agonistas del receptor GABAB.
Capítulo 1. En este capítulo se presenta el diseño de nuevos análogos de Baclofeno.
X
Dada la importancia de los isoxazoles en química medicinal, se presenta el
diseño y síntesis de nuevos análogos de baclofeno en los cuales el átomo de nitrógeno
en posición forma parte de anillos de isoxazol y el anillo aromático en posición se
reemplazó con anillos aromáticos de clorotiofeno, clorofurano y fenilo como
bioisósteros.
Capítulo 2.
En este capítulo se describe y discute la síntesis de los análogos de baclofeno
previamente diseñados.
En la primera etapa, mediante una serie de reacciones que involucra una
reacción de Horner-Wadsworth-Emmons y adiciones de Michael, se llevó a cabo la
síntesis y separación de los nitrocompuestos, precursores clave para ensamblar los
anillos de isoxazol.
XI
En la segunda etapa, se efectúo la síntesis de los productos finales, mediante la
reacción clave, la cicloadición 1,3-dipolar alquino-óxido de nitrilo catalizada con Cu(I).
Los nitrocompuestos precursores se sometieron a una reacción de deshidratación, lo
cual permitió generar los óxidos de nitrilo, para ensamblar los anillos de isoxazol. Por
último, se efectuaron reacciones de hidrólisis básica, para obtener los productos finales
puros. | es_MX |
| dc.description | ABSTRACT.
-Aminobutyric acid 1 (GABA) is the most important
inhibitory neurotransmitter in the central nervous system (CNS)
and exerts its physiological action through the interaction with
specific receptors, called GABAA, GABAB and GABAC.
Baclofen, a p-chlorophenyl GABA analog, is the only GABAB
receptor agonist ligand approved by the FDA to treat muscle
spasticity in patients with multiple sclerosis and spinal cord
injuries. Due to its specificity as a GABAB agonist in pharmacological studies, it has been
shown that these receptors are involved in the etiology of some CNS disorders such as
epilepsy, cognition, pain, depression, gastroesophageal reflux, and addiction to drugs.
Chapter 1.
In this chapter the design of new baclofen analogs is presented.
Given the importance of isoxazole rings in medicinal chemistry, the design and
synthesis of new baclofen analogs is presented, in which the nitrogen atom in -position
XIII
is included in isoxazole rings and the aromatic rings in position is
bioisosterically replaced with aromatic rings of chlorothiophene, chlorofuran and
phenyl.
Chapter 2.
This chapter describes and discusses the synthesis of the previously designed
Baclofen analogs.
In the first step, the synthesis and separation of the nitrocompounds (key
precursors in the synthesis of the isoxazole rings in the next step) was carried out
through a series of reaction that involve a Horner-Wadsworth-Emmons reaction and
nitromethane Michael additions.
XIV
In the second step, the synthesis of the final products was carried out. The key
reaction in this step was a Cu-catalyzed alkyne-nitrile oxide 1,3-dipolar cycloaddition
reaction. The precursor nitrocompounds were submitted to a dehydration reaction,
which allowed the generation in situ of the nitrile oxides in order to assemble the
isoxazole rings. Finally, basic hydrolysis reactions were carried out to generate the final
products. | es_MX |
| dc.format | pdf - Adobe PDF | es_MX |
| dc.language | spa - Español | es_MX |
| dc.publisher | autor | es_MX |
| dc.rights | embargoedAccess - En Embargo | es_MX |
| dc.subject | 7 - INGENIERÍA Y TECNOLOGÍA | es_MX |
| dc.subject.other | 33 - CIENCIAS TECNOLÓGICAS | es_MX |
| dc.title | Diseño in silico y síntesis de análogos de baclofen como posibles agonistas del receptor gabab | es_MX |
| dc.type | doctoralThesis - Tesis de doctorado | es_MX |
| uaem.unidad | Centro de Investigación en Ingeniería y Ciencias Aplicadas (CIICAP) - Centro de Investigación en Ingeniería y Ciencias Aplicadas (CIICAP) | es_MX |
| uaem.programa | Doctorado en Ciencias - Doctorado en Ciencias | es_MX |
| dc.type.publication | acceptedVersion | es_MX |
| dc.audience | researchers - Investigadores | es_MX |
| dc.date.embargoed | 2120-01-10 | |
