Evaluación de la actividad antihiperglucémica e hipoglucemiante de compuestos coordinados de cobre casiopeínas en modelos experimentales

RESUMEN La Diabetes Mellitus (DM) es una enfermedad metabólica crónica, que se caracteriza por la presencia de hiperglucemia como consecuencia de alteraciones en la secreción o acción de la insulina, desencadenando trastornos en el metabolismo de carbohidratos, lípidos, proteínas y disfunción de diferentes órganos. Sin embargo, la DM tipo 2 (DM2) representa del 90-95% de todos los tipos de diabetes. De acuerdo con la Federación Internacional de Diabetes, hay 463 millones de personas con diabetes en el mundo. En la actualidad existe una variedad de alternativas terapéuticas, pero no son suficientes ni totalmente eficientes para lograr la meta normoglucémica y prevenir el progreso de la enfermedad. Por lo que, aún existe la necesidad de buscar nuevas y mejores terapias farmacológicas que minimicen los efectos adversos y secundarios de los tratamientos. Antecedentes generados de otras investigaciones sugieren que las Casiopeínas pueden tener efecto sobre la regulación en la homeostasis de la glucosa, por lo que en el trabajo se plantea determinar su potencial terapéutico contra la diabetes mellitus de estos compuestos utilizando el modelo de la actividad anti-hiperglucemiante, mediante: a) inhibición de la digestión de almidón (in vivo) y b) inhibición de la absorción intestinal de glucosa (ex vivo), y c) su capacidad hipoglucemiante en ratones CD1 normoglucémicos y diabéticos . Los resultados mostraron que todas las Casiopeínas poseen actividad sobre la inhibición de la digestión de almidón, sin embargo, Cas III La (1.07 μmol/kg; 55.5 %), Cas II gly (1.17 μmol/kg; 49.5 %) Cas I gly (0.9 μmol/kg; 48.9 %) y Cas III Ma (1.08 μmol/kg; 44.5 %) no presentaron diferencias estadísticas con el efecto de acarbosa (0.77 μmol/kg; 72.72 %). En cuanto a la inhibición de la absorción, los compuestos Cas VI gly, Cas III ia, Cas III Ha, y Cas VIII gly, exhibieron un mejor efecto: eficacia máxima (Emáx entre 72 y 68 %), potencia (rango DE50 entre 1.6 y 4.3 μM) y una potencia relativa de 49 a 18 veces mejor que emplagliflozina. En la actividad hipoglucemiantes en ratones normoglucémicos, todos los compuestos presentaron un efecto hipoglucémico del ABC igual e incluso mejor que glibenclamida, pero, Cas IV gly (2.38 μmol/kg ; 17.12 %), Cas VIII gly (22.03 μmol/kg;.25.35 %) y Cas III Ha (18.18 μmol/kg ;16.85 %), no presentaron diferencias estadísticas en cuanto a su efecto del ABC al ser comparado con el efecto hipoglucémico de insulina (0.040 μmol/kg; 10.06 %). Para la evaluación en ratones diabéticos, se seleccionaron los compuestos más prometedores de las tres actividades anteriores. En donde Cas III Ha (9.09 μmol/kg; 18.53 %), Cas VI gly (11.74 μmol/kg; 11.95 %) y Cas IV gly (11.9 μmol/kg; 8.91 %) no mostraron diferencias estadísticas en cuanto a su efecto antidiabético del ABC al ser comparados con el efecto de insulina (0.0396 μmol/kg; 12.68 %). En conjunto, estos resultados sugieren que las Casiopeína son candidatos potenciales para el tratamiento de la diabetes mellitus, “EVALUACIÓN DE LA ACTIVIDAD ANTIHIPERGLUCÉMICA E HIPOGLUCEMIANTE DE COMPUESTOS COORDINADOS DE COBRE (CASIOPEÍNAS) EN MODELOS EXPERIMENTALES” XIII puesto que su efecto sobre la regulación de la glucosa se ha encontrado a dosis bajas y su toxicidad a dosis muy altas.