Análisis de la expresión de la proteína adaptadora SAP en células NK de pacientes pediátricos con Leucemia linfoblástica aguda y su asociación con una citotoxicidad anormal

RESUMEN La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es la neoplasia maligna más frecuente y afecta principalmente a la población infantil. Los índices de supervivencia a 5 años en niños menores de 15 años de edad con LLA en México son de 56%, mientras que en naciones desarrolladas alcanzan un 90%, aproximadamente. Debido a que la LLA representa un problema serio de mortalidad infantil en nuestro país, es importante generar conocimiento sobre los aspectos celulares y moleculares que favorecen el surgimiento de células hematopoyéticas malignas. Una importante defensa ante células neoplásicas hematopoyéticas, son las células Natural Killer (NK). Dentro del gran repertorio de familias de receptores que poseen las células NK, se encuentran los receptores de la familia de SLAM y las proteínas adaptadoras de la familia SAP. Ambas familias trabajan en conjunto y su interacción regula importantemente las funciones efectoras de células NK, por lo que alteraciones en su expresión o función conlleva a una importante disfuncionalidad en estas células, por lo que se ha demostrado en modelos murinos. Realizamos un análisis comparativo de la expresión de la proteína adaptadora SAP en células NK de individuos controles y pacientes pediátricos con LLA, y determinamos si existe asociación entre la disfuncionalidad de estas células y alteraciones en dicha proteína. Interesantemente, y como ya se había reportado en Texas por Rayne H. y colaboradores, las células NK de pacientes mexicanos con LLA presentan una capacidad citotóxica disminuida respecto al grupo control. No se encontraron diferencias significativas en los niveles de expresión de SAP en células NK de pacientes diagnosticados con LLA respecto al grupo control. Sin embargo, las células NK de pacientes con cuenta leucocitaria mayor a 50,000 xmm3 mostraron una disminución en la expresión de SAP y una asociación con la capacidad citotóxica deficiente de estas células. Interesantemente la cuenta inicial de leucocitos es el único factor de pronóstico asociado con un bajo nivel de expresión de SAP en células NK y el factor universal más importante para la clasificación de riesgo.