Vía de señalización de sonic hedgehog en células precursoras de leucemia linfoblástica aguda tipo b

RESUMEN La LLAB resulta ser una enfermedad de gran importancia en el sector infantil debido a que es la neoplasia de mayor incidencia, con una frecuencia del 75% de la totalidad de las neoplasias malignas diagnosticadas en este sector de la población, el éxito en el tratamiento de esta patología radica en la adecuada estadificación de riesgo en el que se encuentre el paciente, lo cual está vinculado directamente con el grado de indiferenciación, así como la presencia de factores genéticos (translocaciones) y celulares (tasa de proliferación, etapa preferente del ciclo celular) lo que permiten determinar el esquema de tratamiento. Actualmente en México el éxito en el tratamiento se encuentra alrededor del 65%; por debajo de los estándares en países desarrollados. Así mismo, se reporta que alrededor del 30% de los niños con LLA fallecen por falla terapéutica, la cual es consecuencia de la falla en la respuesta a los medicamentos en alguna de las fases del tratamiento. Por lo anterior, es necesario buscar nuevas moléculas blanco que permitan establecer tratamientos más efectivos; de esta manera, es necesario identificar y caracterizar los mecanismos que se presentan en el proceso de transformación de nuestra población e investigar si éstos están relacionados con la falta de respuesta terapéutica en alguna de las fases del tratamiento. Nuestra propuesta es que el factor de mayor importancia en el desarrollo de resistencia al En donde la una de las vías de señalización que se ha demostrado que participa en estas respuestas celulares es la vía de Sonic HH, que resulta ser característica distintiva de varias Células Troncales, y que en los últimos años se ha relacionado con las CTHLs. Por lo que proponemos que la vía de Sonic HH en las poblaciones de células leucémicas, podría estar asociada a la falla de respuesta a la inducción de la remisión durante su tratamiento. A partir del presente proyecto pudimos evidenciar la activación de la vía mediante la detección del RNAm de los genes blanco GLI-1 y BMI-1 en un 96.15% de los casos analizados, así mismo se mostró que a diferencia de lo reportado en la bibliografía para otras neoplasias oncológicas no se detecta al gen blanco PTC-1 (que posee actividad represora de dicha vía). En el análisis de la variable de clasificación de riesgo en función de la detección de dicha vía mediante sus genes blanco, se notó una tendencia entre los altos índices de detección de BMI-1 y la clasificación de alto la supervivencia global del grupo de estudio con un valor de 65% a 82 meses. Se muestra una tendencia entre la detección baja del factor de transcripción GLI-3 y BMI-1, así como de la detección alta de GLI-3 y 2 BMI-1 y la disminución de la supervivencia de los pacientes. La totalidad de la falla a la inducción a la remisión (4 casos) radica en el grupo de pacientes en los cuales se detectan niveles bajos para GLI-3 y BMI-1, lo cual nos da la pauta a pensar que dicho patrón puede ser un factor de detección de los casos que no responderán a esta fase del tratamiento; mientras que el grupo de detección alta para GLI-3 y BMI-1 presenta una tendencia con la falla a IR en la supervivencia global en el grupo de estudio con un valor de 0% a 6 meses, así mismo dicha detección logra identificar a los pacientes que tendrán un impacto negativo en la supervivencia después de 18 meses de seguimiento. Lo que nos lleva a concluir que si bien no hay rasgos estadísticamente significativos en cuanto a una asociación directa entre la detección de la vía de SHH a y la respuesta a la fase de inducción a la remisión, la detección de la misma posee tendencias entre la detección de sus componentes principalmente de GLI-3 y BMI-1 en proporciones altas y la supervivencia de los pacientes, lo cual nos da la pauta a verlo aplicado posteriormente y con mayor refuerzo de la estadística como un factor pronóstico en los pacientes que presentan esta neoplasia.