Cristalización de la catalasa - Peroxidasa (katG) de Mycobacterium tuberculosis

En esta tesis se estudia la catalasa – peroxidasa (KatG) de Mycobacterium tuberculosis. M. tuberculosis es una micobacteria que se distingue por la complejidad de su envoltura celular, es un patógeno obligado y tiene como principal blanco de ataque los pulmones en humanos. Este microorganismo es responsable de la tuberculosis, una enfermedad que se calcula está presente de manera latente en una cuarta parte de la población mundial. Para combatir la tuberculosis existen medicamentos de primera línea, tales como la isoniazida. Este fármaco actúa inhibiendo la biosíntesis de ácidos micólicos, el principal componente de la envoltura celular de M. tuberculosis, y se ha demostrado que el medicamento es activado por la KatG. A través de los años, se han encontrado mutaciones en KatG como la L333V, la cual hace a la bacteria resistente al fármaco. Para conocer cómo esta mutante es resistente a la isoniazida es importante conocer su estructura tridimensional y uno de los métodos más utilizados para conocer dicha estructura es la cristalografía de rayos X. En este proyecto se expresó, purificó y se obtuvieron cristales de la enzima MtKatG L333V. Con los cristales se colectaron datos de difracción de rayos X a una resolución de 2.1 Ǻ.