Obtención de micro-nanocompósitos mucoadhesivos para la administración pulmonar de felodipino: caracterización, formulación y bioevaluación

La hipertensión arterial es una de las principales causas de mortalidad a nivel mundial y se sabe que en México uno de cada cuatro adultos padece esta enfermedad. El felodipino (FEL) es un fármaco del grupo de los bloqueadores de canales de calcio que está indicado para el tratamiento de la presión arterial alta. Sin embargo, la biodisponibilidad oral del felodipino es baja y se atribuye a una limitada absorción en el tracto gastrointestinal causada por su baja solubilidad acuosa y al extenso metabolismo de primer paso hepático. En este proyecto se desarrolló una formulación inhalable de felodipino basada en el uso de cómpositos poliméricos micro-nanoparticulados y se evaluó la eficacia in vivo de la formulación en un modelo de rata hipertensa vía nebulización. En la primera etapa, se seleccionaron los materiales para la obtención de nanopartículas (NPs) poliméricas y se evaluó la cinetica de liberación in vitro del felodipino para seleccionar los nanoacarreadores. Posteriormente, las nanopartículas de ácido poli(lático-co-glicólico) (PLGA, por sus siglas en inglés) cargadas con felodipino seleccionadas se embebieron en una matriz mucoadhesiva de poli(metil vinil éter-co-anhídrido maleico) (PVM/MA, por sus siglas en inglés) para obtener compósitos micro-nanoparticulados a través del enfoque de ingeniería de partículas. Los compósitos poliméricos se caracterizaron por sus propiedades físicas y se evaluó la liberación in vitro del fármaco y las propiedades mucoadhesivas, asimismo, se formularon con lactosa de grado inhalable (Respitose® y Lactohale® ) y se evaluaron las propiedades reológicas y aerodinámicas de las formulaciones en polvo seco. En la segunda etapa, se evaluó la eficacia in vivo a través de la administración de la formulación optimizada de los compósitos por nebulización en un modelo de rata espontáneamente hipertensa (SHR, por sus siglas en inglés).