Síntesis de α-aminofosfonatos y α-aminofosfinatos cíclicos derivados de la 4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidroquinolina

Los ácidos α-aminofosfónicos son posiblemente los análogos estructurales más importantes de los α-aminoácidos, los cuales se obtienen a partir de la sustitución bioisostérica del grupo carboxílico (CO2H) de geometría plana por un grupo fosfónico [PO(OH)2] de mayor volumen y geometría tetrahédrica. La actividad biológica de los ácidos α-aminofosfónicos y sus derivados se ha explicado proponiendo que los sustituyentes alrededor del átomo de fosforo mimetizan el estado de transición de alta energía de la hidrólisis enzimática de péptidos, confiriéndoles una gran capacidad para influir en procesos fisiológicos y patológicos, teniendo aplicaciones en áreas como la medicina, la bioquímica y la agricultura. Además, los α-aminofosfonatos se han utilizado como intermediarios clave en la preparación de compuestos de mayor complejidad. Por otra parte, el ácido quinurénico y el ácido 1,2,3,4-tetrahidroquinurénico se han utilizado como moléculas modelo para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas debido a su afinidad al sitio receptor N-metil-D-aspartato (NMDA); sin embargo, no se ha descrito la síntesis de sus análogos fosfónicos y fosfínicos, por lo que en esta tesis se describe un método práctico para la síntesis de los (4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-2-il)fosfonato de dietilo y fenil (4-hidroxi- 1,2,3,4-tetrahidroquinolin-2-il)fosfinato de etilo. Los pasos sintéticos clave en esta ruta sintética fue la adición tipo [1,4] del grupo fosfonato y fosfinato a la quinolin-4- ona y la reducción altamente diastereoselectiva del grupo carbonilo en la posición C-4 de los respectivos aminofosfonato y aminofosfinato.