Síntesis de ácidos -aminofosfónicos y -aminofosfínicos a partir de 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina y 2-metilpirrolina

Los ácidos α-aminofosfónicos y α-aminofosfínicos son los principales análogos de los α-aminoácidos, en donde el grupo carboxílico de geometría trigonal plana es reemplazado por el grupo fosfónico o fosfínico de geometría tetraédrica. Este grupo de compuestos han llamado la atención en los últimos años debido a sus diversas propiedades biológicas y su aplicación en distintas áreas, que van desde la agricultura hasta la medicina. Las múltiples propiedades biológicas que presentan los ácidos α-aminofosfónicos y α-aminofosfínicos incluyendo sus ésteres fosfónicos y fosfínicos, son ampliamente estudiados debido a su capacidad para mimetizar el estado de transición tetraédrico en la hidrólisis de péptidos, participando en diversos procesos fisiológicos, patológicos y químicos, lo que los convierte en intermediarios clave en la síntesis de compuestos con interés farmacológico. Los ácidos α-aminofosfónicos y α-aminofosfínicos incluyendo sus derivados, han cobrado gran interés en la química sintética, lo cual ha dado lugar, al desarrollo de nuevos métodos para su preparación tanto en su forma racémica, así como enantioméricamente enriquecida, convirtiéndose, en la actualidad, un tema de gran interés. Debido a lo anterior, una amplia serie de nuevos ácidos α- aminofosfónicos y α-aminofosfínicos heterocíclicos se han preparado, los cuales han mostrado propiedades químicas y farmacológicas relevantes. En este contexto, uno de los bloques de construcción utilizados en la actualidad, son los derivados del ácido 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-1-carboxílico (1-Tic) análogo heterocíclico de la fenilglicina, presente en la estructura de diversos péptidos biológicamente activos; sin embargo, el estudio de su análogo fosfónico; el ácido 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin- 1-fosfónico 1, aún sigue en desarrollo. Por otra parte, sus análogos fosfínicos; los ácidos 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-1-H-fosfínico 2 y 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-1-fenilfosfínico 3, aún no se han descrito en la literatura.

The α-aminophosphonic and α-aminophosphinic acids are the main analogues of the α-amino acids, where the carboxylic group of trigonal planar geometry is replaced by the phosphonic or phosphinic group of tetrahedral geometry. This group of compounds have attracted attention in the early years due to their biological properties and their application in different areas, ranging from agriculture to medicine. The multiple biological properties of α-aminophosphonic and α- aminophosphinic acids, including their phosphonates and phosphinates esters, are widely studied due to their ability to mimic the tetrahedral transition state in the hydrolysis of peptides, influencing various physiological processes and pathological, which makes them key intermediaries in the synthesis of compounds with pharmacological interest. The α-aminophosphonic and α-aminophosphinic acids including their esters, have gained great interest in synthetic chemistry, which has led to the development of new methods for their preparation, both in their racemic and enantiomerically enriched forms, being currently a topic of great interest. Because of this, a wide range of heterocyclic α-aminophosphonic and α-aminophosphinic acids have been obtained, which have shown relevant chemical and pharmacological properties. In this context, one of the widely used building blocks today, is the 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxylic acid (1-Tic) an heterocyclic analogue of phenylglycine, present in the structure of various biologically active peptides; however, the study of its phosphonic analog 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1- phosphonic 1, is still ongoing. On the other hand, its phosphinic analogues 1,2,3,4- tetrahydroisoquinoline-1-H-phosphinic 2 and 1-phenylphosphinic 3, have not yet been reported in the literature.