Preparación y evaluación de cocristales de la clortalidona (CTD) como una estrategia para modular las propiedades biofarmacéuticas que impactan en su formulación

Resumen Los cocristales pueden modificar las propiedades fisicoquímicas y mejorar las propiedades biofarmacéuticas de fármacos, p. ej. los cocristales pueden mejorar la estabilidad física o química y generar sobresaturación de fármacos poco solubles, lo que incrementa su solubilidad y velocidad de disolución en medios acuosos, o pueden incrementar su absorción en el tracto gastrointestinal. Sin embargo, los mecanismos que permiten la inducción de soluciones sobresaturadas de fármacos provenientes de cocristales, los diferentes fenómenos de transformación de fase que provocan la reprecipitación del fármaco puro y los mecanismos de interacción de los cocristales con polímeros para inhibir su transformación de fase y prolongar la sobresaturación, aún no han sido del todo explorados hasta el momento.

Abstract Cocrystals can change the physicochemical and improve the biopharmaceutical properties of drugs; for example, cocrystals can improve the physical or chemical stability and generate supersaturation of low solubility drugs, thus increasing solubility and dissolution rate, and absorption in the gastrointestinal tract. However, the mechanisms inducing supersaturation of drugs in cocrystals, the phenomena of phase transformations, which cause reprecipitation of the drug, and the modes of cocrystal-polymers interactions that inhibit phase transformation and prolong the supersaturation state are not well known, yet.