Efecto de fragmentos peptídicos de cristalinas en la agregación de la gamma-s-cris-talina humana HγS

RESUMEN La catarata es la perdida de transparencia del cristalino, la lente natural del ojo, debido a la acumulación de agregados de proteínas y es la principal causa de ceguera a nivel mundial. Actualmente, es tratable por tratamiento quirúrgico, aunque este procedimiento es costoso e inaccesible en muchas regiones. Las cristalinas constituyen más del 90% de las proteínas del cristalino. Hay dos grupos principales de cristalinas: las α-cristalinas, que poseen actividad chaperona y las βγ-cristalinas, tienen función estructural. Se ha encontrado un aumento significativo de la proteólisis de proteínas en el cristalino con cataratas y se sugiere que las cristalinas truncadas se vuelven menos solubles y pueden formar precipitados. Estudios de lentes envejecidos y con cataratas han demostrado la presencia de cantidades aumentadas de fragmentos de cristalina de bajo peso molecular, producto de la proteólisis de cristalinas. Para definir el papel de cuatro péptidos, αB- (1-18) (MDIAIHHPWIRRPFFPFH), αA- (70-88) (KFVIFLDVKHFSPEDLTVK), αA- (66-80) (SDRDKFVIFLDVKHF) y αB- (59-66) (PSWFDTGL), se evaluó su efecto sobre la agregación de HγS. La gamma-S-cristalina humana (HγS) es una de las más abundantes en el cristalino del ojo humano. Se utilizaron diversas técnicas biofísicas como la dispersión dinámica de luz, turbidimetría y fluorescencia. Los resultados mostraron que, si bien los péptidos inducen agregación de la proteína, no inducen desplegamiento de la HγS. Estos resultados pueden ser un evento clave en la agregación de cristalinas, relacionada con la edad y en la formación de cataratas.