Diseño de nanopartículas lipídicas sólidas de duloxetina hcl para administración intranasal

JORGE HUMBERTO BETANZOS RODRIGUEZ

RESUMEN El desarrollo farmacéutico en los últimos años ha ocasionado un aumento en el desarrollo de novedosas formas de administrar los fármacos, que tienen el objetivo de lograr una mejor y más fácil administración de estos. Los sistemas de nanopartículas ofrecen muchas ventajas para ser utilizados con el fin antes mencionado, ya que en su elaboración se utilizan materias primas aprobadas para su uso en humanos y que no generan toxicidad, estos sistemas nanométricos también ofrecen una amplia gama de aplicaciones para ser utilizados como vehículos para fármacos con solubilidades bajas y biodisponibilidad deficiente. En el presente trabajo se utilizaron nanoparticulas lipídicas sólidas como vehículo del fármaco duloxetina, este fármaco se administra normalmente vía oral y presenta una biodisponibilidad de aproximadamente el 50%, también es susceptible a degradación hidrolitica que es más pronunciada a pH acido, y debido a que en la administración oral e intravenosa, la BBB restringe el acceso de los medicamentos antidepresivos al cerebro. Con este propósito se elaboraron las nanoparticulas de duloxetina, para administrarse vía intranasal, como una forma de administración novedosa y más eficiente, éstas se evaluaron in vitro y ex vivo utilizando un diseño experimental final de 23 + 1 punto central, el cual nos permitió comparar entre varios tipos de formulaciones y su comportamiento. Se obtuvieron resultados de tamaños de partícula entre 144 y 535 nm, PDI entre 0.17 y 0.65, PZ entre 11 y 14 mV, Eficiencia de encapsulación entre 41.8 y 64.4 % y tiempos de liberación entre los 11.51 y 22.53 μg/cm2/h. La formulación F4 contra el control (blanco) mostró una diferencia de permeación estadísticamente significativa (p=0.00561229) en el ensayo ex vivo, al permear a las 24 horas 541.94 μg/cm2/h, mientras el control tuvo 1822. 63 μg/cm2/h. VI A partir del ensayo ex vivo en mucosa de cabra también se demostró que estas nanopartículas pueden ser administradas vía intranasal, y ofrecen una liberación controlada en comparación a la ausencia de una matriz lipídica. Esto también podría ser una alternativa para otros fármacos deficientes en solubilidad y biodisponibilidad.

ABSTRACT In the last few years pharmaceutical developments have lead to an increase in the number of novel ways to administer drugs. These new ways are focused on achieving a much better and easier administration of such products. Nanoparticle systems offer numerous advantages to be used with the purpose previously mentioned since in their elaboration, some raw materials for human beings are used. Materials used for nanoparticle-based products have been approved for human use and do not cause toxicity. These nanoparticle systems also offer a wide range of applications to be used as means of transmission for drugs with low solubilities and lacking bioavailability. Solid lipid nanoparticles were used for this project as a means of transmission of the drug duloxetine, this drug is normally used orally and presents a bioavailability of approximately fifty percent (50%), it is also susceptible to hydrolytic degradation that is more pronounced at acid pH, and because in oral and intravenous administration, BBB restricts access of antidepressant medications to the brain. With this purpose, the nanoparticles from the duloxetine worked to be administered nasally, as a form of a novel and more efficient administration. This was evaluated in in vitro and ex vivo, using a final experimental design of 23 + 1 central point, which allowed us to compare between numerous types of formulations and their behavior. Particle size results were obtained between 144 and 535 nm, PDI between 0.17 and 0.65, PZ between 11 and 14 mV, Encapsulation efficiency between 41.8 and 64.4% and release times between 11.51 and 22.53 μg / cm2 / h. The formulation F4 versus the control (blank) showed a statistically significant difference in permeation (p = 0.00561229) in the ex vivo trial, when 24 hours after permeating 541.94 μg/cm2/h versus the control with 1822. 63 μg /cm2/h. VIII It was demonstrated that these nanoparticles can be used to be administered intranasally, also controlling reléase rate as compared to those administered without a lipid matrix. This can also be an alternative for other low solubility drugs.

Tipo de documento: Tesis de maestría

Formato: Adobe PDF

Audiencia: Maestros

Audiencia: Investigadores

Idioma: Español

Área de conocimiento: MEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUD

Campo disciplinar: CIENCIAS MÉDICAS

Nivel de acceso: Acceso Abierto