| dc.rights.license | http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0 - Atribución-NoComercial | es_MX |
| dc.contributor | Fernando Roger Esquivel Guadarrama | es_MX |
| dc.contributor.author | YUNUEN ACEVEDO BETANCUR | es_MX |
| dc.contributor.other | director - Director | es_MX |
| dc.coverage.spatial | MEX - México | es_MX |
| dc.date | 2021-03-01 | |
| dc.date.accessioned | 2021-03-02T03:43:49Z | |
| dc.date.available | 2021-03-02T03:43:49Z | |
| dc.identifier.uri | http://riaa.uaem.mx/handle/20.500.12055/1410 | |
| dc.description | RESUMEN
Rotavirus (RV) es el principal agente etiológico de gastroenteritis en niños menores de 5
años. La proteína VP6 de RV constituye la capa intermedia del virión y conforma al virus en
más del 50%. Su gran conservación entre las diferentes cepas de RV´s y su potencial para
inducir respuestas inmunes protectoras, convierte a esta proteína en un excelente candidato
para la promoción de una de una vacuna heterotípica de nueva generación. En estudios
previos de nuestro laboratorio se demostró que ratones vacunados subcutáneamente con VP6
direccionado a DEC-205 presente en la membrana de las células dendríticas (CD´s) inducía
una protección contra la infección intestinal por RV independiente de anticuerpos y
dependiente de células T CD4+
y CD8+
.
En el presente estudio se determinó si VP6 dirigido a otra lectina tipo C presente en la
membrana de las CD´s, como Langerina, también podía inducir una respuesta inmune
protectora a nivel intestinal contra RV. Se utilizaron dos tipos de vacunas; en una VP6
fusionado a Cohesina (VP6-Cohe) se conjugo a un anticuerpo monoclonal (Acm) AntiLangerina de ratón fusionado a Dockerina (Lang-Dock) (Anti-Lang-Dock-Cohe-VP6) y en
la otra el Acm Anti-Langerina fue fusionado con la secuencia peptídica 289-302 de VP6
(Anti-Lang-V6289-302), que contiene un epítopo de células T CD4+
reconocido en el contexto
de la molécula del MHC clase II (IEd
). Para cada tipo de vacuna, se aplicaron dos dosis
separadas por 21 días en presencia de Poli I:C, y en el caso de la fusión Anti-Langerina-VP6
289-302 se aplicaron hasta 3 dosis. A los 21 días de la última dosis, los ratones se retaron con
el RV murino EDIM. La vacunación con el conjugado Anti Lang-Dock-Cohe-VP6 resulto
ser altamente inmunogénica y además brindó una protección de casi un 60% contra la
infección por RV. Por el contrario, la fusión Anti-Lang-V6289-302 no indujo protección aún
después de 3 dosis, por tal motivo todos los ensayos de células T se llevaron a partir de
ratones vacunados con el conjugado Anti-Lang-Dock-Cohe-VP6.
Cuando las células T CD4+
como CD8+
fueron eliminadas in vivo con Acm´s específicos
en ratones vacunados antes del reto con RV, se encontró que ambas poblaciones eran
determinantes en la protección. Se intentó corroborar este resultado transfiriendo células T
de memoria específicas para VP6 a ratones naive retados con RV, sin embargo, por
problemas técnicos no fue posible obtener resultados conclusivos.
Los resultados de este trabajo nos indican que VP6 direccionada a Langerina presente en
las CD´s es una alternativa para generar una respuesta inmune protectora a nivel intestinal
con la infección por RV, y al igual que VP6 dirigido a DEC-205, las células T juegan un
papel importante en esta protección. En estudios futuros sería importante determinar los
mecanismos precisos por los cuales se induce esta respuesta. | es_MX |
| dc.format | pdf - Adobe PDF | es_MX |
| dc.language | spa - Español | es_MX |
| dc.publisher | autor | es_MX |
| dc.rights | openAccess - Acceso Abierto | es_MX |
| dc.subject | 3 - MEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUD | es_MX |
| dc.subject.other | 32 - CIENCIAS MÉDICAS | es_MX |
| dc.title | Papel de las células t en la protección inducida por vp6 direccionado a langerina contra la infección por rotavirus en un modelo murino | es_MX |
| dc.type | masterThesis - Tesis de maestría | es_MX |
| uaem.unidad | Facultad de Medicina - Facultad de Medicina | es_MX |
| uaem.programa | Maestría en Medicina Molecular - Maestría en Medicina Molecular | es_MX |
| dc.type.publication | acceptedVersion | es_MX |
| dc.audience | researchers - Investigadores | es_MX |
