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Efecto neuroprotector del hidroxitirosol, acetato de hidroxitirosol y nitrohidroxitirosol en el modelo de mpp+ de la enfermedad de parkinson en rata
| dc.rights.license | http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0 - Atribución-NoComercial | es_MX |
| dc.contributor | ANTONIO MONROY NOYOLA | es_MX |
| dc.contributor.author | GABRIELA ALEJANDRA PEREZ BARRON | es_MX |
| dc.contributor.other | director - Director | es_MX |
| dc.coverage.spatial | MEX - México | es_MX |
| dc.date | 2019-08-08 | |
| dc.date.accessioned | 2019-08-12T09:27:31Z | |
| dc.date.available | 2019-08-12T09:27:31Z | |
| dc.identifier.uri | http://riaa.uaem.mx/handle/20.500.12055/908 | |
| dc.description | Resumen. La enfermedad de Parkinson es un síndrome de etiología desconocida, se han considerado factores ambientales, a través de moléculas como el metabólito 1-metil-4-fenilpiridino (MPP+) que destruye las neuronas dopaminérgicas nigroestriales. Otra hipotésis sobresaliente es que la pérdida de neuronas dopaminérgicas resulta por un aumento del metabolismo de la dopamina por la enzima monoamina oxidasa (MAO), produciendo neurotoxinas endógenas. Estudios in vitro e in vivo han demostrado que el hidroxitirosol (HT) y sus derivados, acetato de hidroxitirosol (Ace-HT) y nitrohidroxitirosol (NO2-HT) son potentes antioxidantes y ejercen varias actividades biológicas. En este estudio los animales fueron administrados con una única dosis de 1.5 mg/Kg de HT, Ace-HT y NO2-HT por vía intravenosa. Cinco minutos después, las ratas recibieron una microinyección estereotáxica intraestriatal de 10 μg de MPP+ disueltos en 8 μL de solución salina estéril. Seis días después, los animales fueron administrados con 1 mg/Kg de apomorfina y se contaron las rotaciones ipsilaterales durante 1 hora. Al siguiente día todas las ratas fueron sacrificadas por decapitación y el estriado lesionado fue disecadó para la cuantificación de catecolaminas. Otros grupos experimentales fueron sacrificados 2 horas después de la microinyección intraestriatal de MPP+ y el estriado lesionado fue disecadó para la medición de la activdad de la enzima MAO, la formación de los productos lípidicos fluorescentes y la cuantificación del contenido de GSH y GSSH. El pretratamiento con HT, Ace-HT y NO2-HT disminuyó significativamente (p < 0.05) el número de rotaciones ipsilaterales en un ~70% inducidas por el daño generado por MPP+. Esta protección fue corroborada con la preservación de los niveles de dopamina estriatal ~80% (p < 0.05). Además, el pretratamiento con HT disminuyó significativamente la actividad de la enzima MAO-B (p < 0.05) (IC50= 295.3μM). Por otro lado, el pretratamiento con HT, AceHT y NO2HT disminuyó significativamente la formación de productos lípidicos fluorescentes (~180%), además de que modifico el contenido de GSH y GSSH. Estos resultados demuestran claramente el efecto neuroprotector del hidroxitirosol y sus derivados en el modelo de MPP+ de la enfermedad de Parkinson en rata. Dicho efecto neuroprotector puede ser por la participación de los compuestos fenólicos en diferentes mecanismos involucrados en la degeneración neuronal implicada en la enfermedad de Parkinson. | es_MX |
| dc.description | Abstract. Parkinson's disease is a neurological syndrome characterized by the irreversible loss of dopaminergic neurons in the nigrostriatal pathway of unknown etiology, environmental causes have been proposed through molecules, such as 1-methyl 4-phenylpyridinium (MPP+), which induce a selective toxicity towards dopaminergic neurons. Another hypothesis is the loss of dopaminergic neurons by an increase in the catabolism of dopamine across the monoamine oxidase (MAO) enzyme that produced reactive oxidant species. In vivo and in vitro studies have demonstrated that hydroxytyrosol and its derivatives are potent antioxidants in the central nervous system. In the present study, it was evaluated the effect of hydroxytyrosol (HT), hydroxytyrosol acetate (Ace-HT) and nitrohydroxytyrosyl (NO2-HT) in rat MPP+-model. Wistar male rats received a singles dose of 1.5 mg/Kg HT, Ace-HT and NO2-HT intravenously. Five minutes later, the animals received a intrastriatal stereotaxic micro-injection of 10 μg MPP+ dissolved in 8 μL of sterile saline solution. Six days after, the animals were treated with apomorphine (1 mg/Kg subcutaneously) and then ipsilateral rotations were recorded during 1 hour. Twenty four hours after, the animals were sacrificed by decapitation and lesioned striatum was dissected out to dopamine quantification. Other groups of animals were sacrificed 2 hours after and lesioned striatum was dissected to assay MAO activity, the formation of lipidic fluorescent products quantification and glutathione content. Prereatment with HT, Ace-HT and NO2-HT significantly reduced (p<0.05) the number of ipsilateral rotations ~70% induce-MPP+. This neuroprotection was corroborated with the preservation of dopamine levels ~80% (p < 0.05). Also, pretreatment with HT significantly reduced the MAO-B activity in the striatum (p < 0.05) (IC50= 295.3μM). On the other hand, pretreatment with HT, Ace-Ht and NO2-HT significantly decreased the formation of lipidic fluorescent products and addition alter glutathione content. These results demonstrate the neuroprotective effect of HT and its derivatives in rat MPP+-model of Parkinson´s disease. This neuroprotective effect may be due to the participation of phenolic compounds in different mechanisms involved in the neuronal degeneration implicated in Parkinson’s disease. | es_MX |
| dc.format | pdf - Adobe PDF | es_MX |
| dc.language | spa - Español | es_MX |
| dc.publisher | El autor | es_MX |
| dc.rights | openAccess - Acceso Abierto | es_MX |
| dc.subject | 3 - MEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUD | es_MX |
| dc.subject.other | 32 - CIENCIAS MÉDICAS | es_MX |
| dc.title | Efecto neuroprotector del hidroxitirosol, acetato de hidroxitirosol y nitrohidroxitirosol en el modelo de mpp+ de la enfermedad de parkinson en rata | es_MX |
| dc.type | doctoralThesis - Tesis de doctorado | es_MX |
| uaem.unidad | Facultad de Farmacia - Facultad de Farmacia | es_MX |
| uaem.programa | Doctorado en Farmacia - Doctorado en Farmacia | es_MX |
| dc.type.publication | acceptedVersion | es_MX |
| dc.audience | researchers - Investigadores | es_MX |
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Colección Tesis Posgrado [2717]
Se trata de tesis realizadas por estudiantes egresados de programas de posgrado de nuestra institución.