Implementación de un algoritmo molecular para la identificación de causas genéticas asociadas con linfohistiocitosis hemofagocítica (hlh).

MITZI VANESSA ANTUNEZ BARRERA

RESUMEN Las inmunodeficiencias primarias son errores congénitos del sistema inmune que predispone a infecciones de manera recurrente y a otros tipos de trastornos, como inflamación, autoinmunidad, hipersensibilidad, y cáncer. En los últimos 20 años se ha descrito una nueva categoría de inmunodeficiencias que causan susceptibilidad a un determinado grupo de agentes infecciosos, dentro de estas, destacan las que confieren susceptibilidad a infecciones por el grupo de los herpes virus, a la fecha se han descrito más de 20 genes cuyas mutaciones predisponen al desarrollo de viremias persistentes, desordenes linfoproliferativos y linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH). La identificación de mutaciones genéticas asociadas a este tipo de trastornos ha permitido elucidar los mecanismos moleculares que resultan esenciales para regular la función de células inmunes e incidir en el desarrollo de nuevos blancos terapéuticos y estrategias de tratamiento. HLH, es un trastorno inmune potencialmente mortal, es un síndrome asociado a varias enfermedades siendo una consecuencia de una incapacidad heredada o adquirida del sistema inmune para controlar una respuesta inmune, cuando existen antecedentes familiares o se conoce algún defecto genético, es conocida como HLH primaria o familiar (FHL) , existe en cinco tipos identificadas como FHL1 a FHL5, donde se afecta la citotoxicidad mediada por linfocitos T y células NK, también se ha descrito en otros tres desordenes que afectan el tráfico de gránulos intracelulares e incluyen al síndrome de Griselli tipo II y el síndrome de chediak-higashi y finalmente, pacientes que sufren de síndromes linfoproliferativos asociados al cromosoma X, que son XLP1 y XLP2. La caracterización de células NK y linfocitos 8 T en pacientes que presentan este síndrome, se realiza mediante la aplicación de un algoritmo discriminatorio entre FHL1 aFHL5, GS2, CHS, XLP1 y XLP2, mediante el uso de citometría de flujo, donde se puede medir la citotoxicidad de células NK y LT en estado de reposo y activadas, y la expresión de proteínas como Perforina y SAP. México, actualmente se carece de herramientas moleculares que permitan distinguir entre formas primarias y secundarias de HLH, tampoco que faciliten la identificación de causas genéticas en HLH, aplicar un algoritmo molecular diferencial a pacientes con diagnóstico clínico de HLH nos ayudara a la identificación de causas genéticas.

Tipo de documento: Tesis de maestría

Formato: Adobe PDF

Audiencia: Investigadores

Idioma: Español

Área de conocimiento: MEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUD

Campo disciplinar: CIENCIAS MÉDICAS

Nivel de acceso: Acceso Abierto

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