Implementación de un algoritmo molecular para la identificación de causas genéticas asociadas con linfohistiocitosis hemofagocítica (hlh).

RESUMEN Las inmunodeficiencias primarias son errores congénitos del sistema inmune que predispone a infecciones de manera recurrente y a otros tipos de trastornos, como inflamación, autoinmunidad, hipersensibilidad, y cáncer. En los últimos 20 años se ha descrito una nueva categoría de inmunodeficiencias que causan susceptibilidad a un determinado grupo de agentes infecciosos, dentro de estas, destacan las que confieren susceptibilidad a infecciones por el grupo de los herpes virus, a la fecha se han descrito más de 20 genes cuyas mutaciones predisponen al desarrollo de viremias persistentes, desordenes linfoproliferativos y linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH). La identificación de mutaciones genéticas asociadas a este tipo de trastornos ha permitido elucidar los mecanismos moleculares que resultan esenciales para regular la función de células inmunes e incidir en el desarrollo de nuevos blancos terapéuticos y estrategias de tratamiento. HLH, es un trastorno inmune potencialmente mortal, es un síndrome asociado a varias enfermedades siendo una consecuencia de una incapacidad heredada o adquirida del sistema inmune para controlar una respuesta inmune, cuando existen antecedentes familiares o se conoce algún defecto genético, es conocida como HLH primaria o familiar (FHL) , existe en cinco tipos identificadas como FHL1 a FHL5, donde se afecta la citotoxicidad mediada por linfocitos T y células NK, también se ha descrito en otros tres desordenes que afectan el tráfico de gránulos intracelulares e incluyen al síndrome de Griselli tipo II y el síndrome de chediak-higashi y finalmente, pacientes que sufren de síndromes linfoproliferativos asociados al cromosoma X, que son XLP1 y XLP2. La caracterización de células NK y linfocitos 8 T en pacientes que presentan este síndrome, se realiza mediante la aplicación de un algoritmo discriminatorio entre FHL1 aFHL5, GS2, CHS, XLP1 y XLP2, mediante el uso de citometría de flujo, donde se puede medir la citotoxicidad de células NK y LT en estado de reposo y activadas, y la expresión de proteínas como Perforina y SAP. México, actualmente se carece de herramientas moleculares que permitan distinguir entre formas primarias y secundarias de HLH, tampoco que faciliten la identificación de causas genéticas en HLH, aplicar un algoritmo molecular diferencial a pacientes con diagnóstico clínico de HLH nos ayudara a la identificación de causas genéticas.