Papel de tgf-β1 en macrófagos infectados con virus dengue

El dengue es una enfermedad viral transmitida por mosquitos, principalmente de las especies Aedes aegyptis y A. albopictus. Los síntomas de la enfermedad pueden abarcar desde un estado febril leve hasta un amplio rango de manifestaciones clínicas que han sido clasificadas como Dengue leve (con y sin signos de alarma) y Dengue Severo. Aún son desconocidos los factores que conllevan a que un individuo desarrolle las manifestaciones más severas, sin embargo, genotipos más virulentos, predisposición genética y la respuesta inmune exacerbada del huésped, han sido relacionados con este desarrollo. La producción alterada de citocinas, como TGF-β, se ha relacionado con la patogénesis de la enfermedad. Esta citocina normalmente favorece muchas funciones entre las que destacan: proliferación, migración, muerte y regulación de la respuesta inmune debido a que es capaz de regular la expresión y secreción de diferentes mediadores inflamatorios. Algunos estudios han demostrado la participación de TGF-β en el desarrollo de la severidad del Dengue. Por otra parte, se ha visto que una de las proteínas generada en respuesta a la señalización por TGF-β, regula de manera negativa a la vía de señalización de IL-1β, demostrando una relación entre estas citocinas. En base a esto, nosotros estudiamos el efecto de TGF-β1 en la expresión y producción de IL1β en un modelo de macrófagos (células THP-1 diferenciadas a macrófagos) infectados con virus Dengue serotipo 2 con la finalidad de determinar el papel que juega esta citocina durante este proceso, lo cual permitirá un mejor entendimiento de los procesos patológicos de esta enfermedad. La pre-estimulación con TGF-β1 provocó la inhibición de la secreción de IL-1β en macrófagos infectados con el virus Dengue; no obstante, los macrófagos infectados y posteriormente estimulados con TGF-β1 secretaron niveles similares de IL-1β a los macrófagos que fueron únicamente infectados. Por otra parte, la inhibición de la señalización de TGF-β aumentó la producción de IL-1β en macrófagos infectados con el virus Dengue. Sin embargo, no se observaron cambios en la expresión de IL-1β en respuesta al estímulo con TGF-β1 en ninguno de los casos. Estos resultados sugieren que TGF-β1 podría estar implicada en las primeras etapas del proceso de infección por el virus Dengue a través de la modulación de la secreción de IL-1β.

Dengue is a viral disease transmitted by mosquitoes like Aedes aegypti and Aedes albopictus. Manifestations of the disease ranges from a mild febril state to a wide spectre of clinical manifestations, classified as Dengue Fever (mild Dengue with or without alarm signs) and Severe Dengue. Why certain individuals develop severe manifestations is unknown, but it has been proposed that the factors involved are: virulent genotypes, genetic predisposition and the immune response of patients. Altered cytokine production, such as TGF-β, has been linked with the disease pathogenesis. This cytokine participates in proliferation, migration, death and regulation of immune response, because it regulates the expression and secretion of different inflammatory mediators. Some studies have shown the participation of TGF-β in the development of severity of Dengue. On the other hand, one of the proteins produced in response to TGF-β regulates negatively the signaling of IL-1β, showing a relationship between these cytokines. In order to determine the role of this cytokine during dengue infection, we studied the effect of TGF-β1 in the expression and secretion of IL-1β in a model of macrophages (THP-1 cells differentiated to macrophages) infected with Dengue virus serotype 2. This will allow a better understanding of the pathological processes of this disease. Pre-stimulation with TGF-β1 caused the inhibition of IL-1β secretion in macrophages infected with Dengue virus; however, macrophages infected and subsequently stimulated with TGF-β1 secreted similar levels of IL-1β to macrophages that were only infected. On the other hand, the inhibition of TGF-β signaling increased the production of IL-1β in macrophages infected with Dengue virus. However, no changes were observed in the expression of IL-1β in response to stimulation with TGF-β1 in any of the cases. These results suggest that TGF-β1 could be involved in the early stages of the Dengue virus infection process through the modulation of IL1β secretion.