Quimioteca de derivados de dapsona: Identificación y síntesis de líderes computacionales para el tratamiento de enfermedades micobacterianas

La resistencia antimicrobiana actualmente representa una amenaza palpable que compromete la eficacia de los tratamientos convencionales contra infecciones bacterianas. En este contexto, el desarrollo de nuevos agentes terapéuticos es necesario para mitigar la creciente incidencia de microorganismos resistentes. La dapsona (DDS), es un fármaco ampliamente utilizado en el tratamiento de infecciones micobacterianas y que ha servido como base estructural para la síntesis de nuevos derivados con potencial antimicrobiano mejorado. El presente trabajo abordó el diseño, síntesis y evaluación in vitro de la quimioteca DapsoDB 1.0 de derivados de DDS mediante técnicas computacionales. A través de tres cribados virtuales, se identificaron seis moléculas con perfiles cuasi-fármaco (Dap296, Dap314, Dap323, Dap359, Dap394 y Dap437), los cuales fueron evaluados por sus propiedades farmacodinámicas, fisicoquímicas, farmacocinéticas y químico-farmacéuticas, garantizando su viabilidad como potenciales fármacos. Posteriormente, fueron sintetizados cuatro derivados de DDS (Dap296, Dap387, Dap396 y Dap394) y caracterizados mediante RMN C 13 y RMN H