Hacia el desarrollo de un nuevo antiparasitario basado en células en suspensión de Carica papaya

Las enfermedades parasitarias son un problema de salud pública que afectan a más de la quinta parte de la población a nivel mundial. Además de la morbilidad que generan, sino son tratadas y controladas de manera adecuada pueden llegar a causar la muerte. En el mercado existen diferentes antiparasitarios comerciales, que si bien son efectivos, presentan diferentes efectos adversos tanto para el individuo parasitado (i.e. destrucción de la microbiota intestinal) como para el medio ambiente. Este panorama señala la relevancia de desarrollar tratamientos antiparasitarios más amigables con el ambiente y con menores efectos adversos que estén disponibles actualmente en el mercado. Productos obtenidos a partir de plantas con propiedades anti-parasitarias, cultivadas in vitro en condiciones controladas, podrían representar una alternativa realista. Entre ellas figura la planta Carica papaya, especie de zonas tropicales y subtropicales del planeta a cuyos frutos se les adjudica actividades antiparasitarias. Estas propiedades se atribuyen a algunos de sus compuestos concentrados en el latex y en las semillas como la papaina, la quimiopapaína, la lisozima, la glicil-endopeptidasa, la proteasa de cisteína y el benzil- isotiocinato. El objetivo del presente trabajo fue evaluar la actividad antiparasitaria in vitro e in vivo de un conjunto de callos y líneas de células de papaya de Carica papaya contra cisticercos de Taenia crassiceps (cestodo) y contra trofozoitos de Entamoeba histolytica (protozoario). Los extractos acuosos obtenidos a partir de callos y células cultivados en placa o en suspensión, respectivamente, de las diferentes líneas de papaya revelaron alta capacidad cisticida (>98% de mortalidad) in vitro contra cisticercos de Taenia crassiceps. En la evaluación in vivo la línea no transformada obtuvo mayor efecto cisticida a 10mg/mL reduciendo el número de cisticercos gemantes y aumentando los cisticercos calcificados en niveles similares a los obtenidos utilizando antiparasitarios comerciales (albendazol y niclosamida). Las líneas transformadas y sin transformar de papaya evaluadas indujeron una alta capacidad amebicida (97% de mortalidad) in vitro contra trofozoitos de Entamoeba histolytica. Las diferentes líneas transformadas y sin transformar de papaya redujeron significativamente el número de abscesos amebianos y previnieron la hepatomegalia de manera no significativamente diferente que el anti-parasitario comercial (metronidazol). Los resultados generados en el presente estudio señalan al extracto acuoso obtenido a partir de cultivos en suspensión de células de papaya transformada y no transformada indujeron alto nivel de protección in vitro e in vivo por lo tanto; este es un producto efectivo para el tratamiento de la cisticercosis y la amebiasis.

Parasitic diseases are a public health problem that affect more than a fifth of the population worldwide. Additionally, and along with the morbidity the produce, they can cause death if they are not treated and controlled adequately. There are different commercial antiparasitic on the market which, although effective, present different adverse effects both for the individual (i.e., destruction of the intestinal microbiota) and for the environment alike. This panorama points out the relevance of developing more environmentally friendly antiparasitic treatments with fewer adverse effects than the ones currently available on the market. Products obtained from plants with anti- parasitic properties, grown in vitro under controlled conditions, could represent a realistic alternative. Among them is the Carica papaya, a species from tropical and subtropical areas of the planet whose fruits are believed to have antiparasitic activities. These properties are attributed to some of its compounds concentrated in the latex and seeds such as papain, chymopapain, lysozyme, glycyl-endopeptidase, cysteine-proteinase and benzyl- isothiocyanate. The objective of the present work is to evaluate the in vitro and in vivo antiparasitic activity of a set of papaya callus and cell lines from Carica papaya against cysticerci of Taenia crassiceps (cestode) and against trophozoites of Entamoeba histolytica (protozoan). The aqueous extracts obtained from callus and cells cultured in plates or in suspension, respectively, of the different papaya lines revealed high cysticidal capacity (>98% mortality) in vitro against Taenia crassiceps cysticerci. Meanwhile, in the in vivo evaluation, the non- transformed line obtained a greater cysticidal effect at 10 mg/mL, reducing the number of budding cysticerci and increasing calcified cysticerci at levels like those obtained using commercial antiparasitic (albendazole and niclosamide). The papaya lines evaluated induced a high amoebicidal capacity (97% mortality) in vitro against Entamoeba histolytica trophozoites. The different papaya lines significantly reduced the number of amoebic abscesses and prevented hepatomegaly in a non-significantly different manner than the commercial anti-parasitic (metronidazole). The results produced in this thesis indicate that the aqueous extract obtained from suspension cultures of transformed and non-transformed papaya cells induced a high level of protection in vitro and in vivo. Therefore, this may represent an effective product for the treatment of cysticercosis and amoebiasis.