Evaluación de la activación de los factores transcripcionales AP-1 y NF-кB en linfocitos T CD4+ de neonatos y adultos humanos.

RESUMEN Los neonatos tienen una vulnerabilidad a infecciones causadas por virus y bacterias intracelulares. Diversos factores contribuyen a este hecho, se ha reportado que los linfocitos T CD4 neonatales tienen una expresión baja de citocinas efectoras y necesitan un umbral de activación mucho más alto que las células de adulto para ser activadas. Los linfocitos T CD4 son importantes en la respuesta inmunológica ya que coordinan la activación de otras células para llevar a cabo la eliminación de los antígenos. Para que se lleve a cabo la activación del linfocito es necesaria la activación de tres factores transcripcionales AP-1, NFAT, NF-кB. Se ha propuesto para las vacunas, adyuvantes que puedan ayudar a mejorar la respuesta inmune de los neonatos. Entre los adyuvantes en prueba para vacunas, se encuentran los ligandos de los receptores tipo toll (TLRs). En este proyecto se evaluó el efecto de la flagelina (ligando de TLR5) combinado con la señal del TCR(CD3) sobre la activación de los factores transcripcionales AP1 y NF-kB en adultos y neonatos, se encontró que había un aumento de activación de NF-кB y AP1 en adultos y neonatos utilizando un estímulo CD3/Flagelina en comparación del sin estimular. También se evaluó en muestras de adultos el efecto de flagelina en la vía de señalización de PKCɸ y se encontró que los estímulos combinados (CD3/Flagelina, CD3/CD28) inducen un aumento significativo en la fosforilación y activación de PKCɸ Estos resultados son alentadores para poder seguir con los estudios del uso de flagelina como un posible adyuvante en los neonatos.