Diseño y síntesis de nuevos α-aminofosfonatos ciclícos como potenciales inhibidores de la dipeptidil peptidasa IV

En esta tesis se describe un proceso secuencial para la síntesis de nuevos α-aminofosfonatos cíclicos como potenciales inhibidores de la dipeptidil peptidasa IV. El paso clave de la síntesis de estos compuestos es una descarboxilación radicalaria oxidativa-adición de nucleófilos de fósforo, seguido de la remoción del grupo protector bajo condiciones de hidrogenólisis. Es de destacar que las adiciones de fósforo sobre el ion N-aciliminio intermediario transcurren de manera altamente diastereoselectiva, debido a la conformación inducida por las interacciones electrostáticas de átomos electronegativos con el ion N-aciliminio intermediario, descritas por Woerpol en anillos de 5 miembros. Debido a la alta diastereoselectividad en la adición de diferentes fosfitos de alquilo y a la potencial actividad como inhibidores de la DPP IV, este método adquiere gran importancia para la obtención de nuevos α-aminofosfonatos cíclicos diasteroisomericamente puros.