Caracterización funcional de variantes de katG que confieren resistencia a isoniazida en M. tuberculosis

La Tuberculosis (TB) es una enfermedad infecciosa causada por el agente patógeno Mycobacterium tuberculosis, se encuentra entre las diez principales causas de muerte en el mundo. La isoniazida (INH), el compuesto más utilizado para el tratamiento de la TB a nivel mundial, es un pro-fármaco de primera línea activado por la catalasa-peroxidasa de M. tuberculosis codificada por el gen katG. INH es convertido por KatG en un radical que se une al NAD+ , formando el aducto INH-NAD, que actúa como un potente inhibidor de la enzima InhA, lo que afecta la biosíntesis de la pared celular. La resistencia a INH es el resultado de la acumulación de mutaciones, entre ellas las que alteran la función de la proteína activadora KatG (~70% de los aislados resistentes tienen la mutación S315T). México es uno de los países que presenta más casos de TB resistente a INH en América Latina y se sabe poco sobre las características moleculares de estas cepas. Con el fin de proporcionar una mayor comprensión, el INMEGEN identificó la presencia de diversas mutaciones en cepas de M. tuberculosis asociadas a resistencia a INH utilizando secuenciación de nueva generación directamente de aislados clínicos de pacientes de diversas regiones de México. El objetivo de este estudio es la caracterización funcional de variantes de KatG, encontradas por el INMEGEN y en distintos estudios publicados a nivel mundial.