Paisaje celular de la pérdida mosaica del cromosoma y durante el envejecimiento de Rattus norvegicus

El cromosoma Y juega un papel fundamental en el desarrollo masculino de los mamíferos, ya que presenta genes que realizan funciones de regulación celular. Sin embargo, este cromosoma sufre aberraciones genómicas en las que las poblaciones de células de un organismo pierden totalmente el cromosoma Y, a lo que se le denomina como pérdida mosaica. Este fenómeno genómico se ha asociado directamente con el envejecimiento, el cáncer, la mortalidad temprana y otras enfermedades degenerativas observadas en las células sanguíneas humanas, sin embargo, se desconoce que sucede en otros linajes celulares; únicamente se ha demostrado que las neuronas sufren de una menor tasa de pérdida que las células sanguíneas. De este modo, los objetivos del proyecto son determinar si la pérdida del cromosoma Y aumenta con la edad y caracterizar el nivel de mosaicismo en once tejidos de la rata. Se evaluaron las cuantificaciones de la cobertura genómica de los tres loci (cromosoma 10, X e Y) en diferentes etapas de desarrollo. Se determinó que la rata también pierde el cromosoma Y en diferentes líneas celulares, sin embargo, el nivel de pérdida es específico para cada tejido. Asimismo, al igual que en el ser humano, se observó que esta pérdida aumenta con el envejecimiento, siendo los tejidos como sangre, riñón, hígado y cerebelo los más afectados. Finalmente, se demostró que el nivel de pérdida del cromosoma Y se correlaciona con el nivel de pérdida del cromosoma X en los tejidos más afectados. Por tanto, la pérdida del cromosoma Y es posiblemente un fenómeno común en los mamíferos placentarios por compartir el mismo cromosoma Y que ha sufrido los mismos procesos evolutivos que han provocado su degeneración y fragilidad. Esta pérdida del cromosoma Y en los distintos tejidos puede estar asociado con un decaimiento funcional y fisiológico teniendo afectaciones catastróficas