Caracterización génetica y funcional de la respuesta inmune citotoxica en pacientes con susceptibilidad anormal al virus del Epstein Barr

Las inmunodeficiencias primarias (IDP) o errores innatos de la inmunidad, son causados por variantes monogénicas de la línea germinal que impactan en el desarrollo, la diferenciación y/o en la función de células de la respuesta inmunitaria. Esta condición no solo establece una susceptibilidad anormal a infecciones, sino que también predispone a cáncer, trastornos del sistema inmune como autoinmunidad, atopia o síndromes autoinflamatorios. Existen alrededor de 480 errores innatos de la inmunidad [1], cuyas variantes patológicas comprometen el funcionamiento del sistema inmune. Dentro de estos errores innatos, se conoce un grupo de más de 30 defectos genéticos cuyas mutaciones son causantes de una susceptibilidad anormal a infecciones por miembros de la familia Herpesviridae, como el virus Epstein-Barr (EBV). El virus Epstein-Barr (EBV) es un agente viral con características oncogénicas y se ha relacionado con el desarrollo de linfomas, carcinomas y sarcomas. Se estima que cerca del 95% de la población mundial está infectada en su gran mayoría de forma asintomática. Sin embargo, en individuos inmunocomprometidos, así como aquellos con algún tipo de error innato de la inmunidad, el EBV puede causar neoplasias malignas o síndromes linfoproliferativos que pueden evolucionar a linfomas. El EBV también se asocia, con enfermedades inflamatorias como la mononucleosis infecciosa (MI), EBV crónico activo (CAEBV), hemofagocitosis linfohistiocitaria (HLH) y afecciones autoinmunes. De las más de 30 causas genéticas asociadas con una susceptibilidad anormal a infecciones por EBV, todas codifican para varios elementos que están involucrados en regular la función de linfocitos T y células NK, lo que sugiere que estos tipos celulares son fundamentales para el control de la infección por EBV. En este trabajo se realizó una caracterización genética y funcional de células linfoides en pacientes en los que se ha identificado una causa genética que conlleva a una susceptibilidad anormal a infecciones por el virus EBV. Lo anterior, nos permitió conocer, por un lado, las principales causas genéticas que en la población mexicana resultan en una susceptibilidad anormal asociada a infecciones por EBV y por otro lado como las mutaciones en los genes identificados afectan las funciones efectoras de los linfocitos T y células NK como son la función citotóxica, la secreción de citocinas y la capacidad proliferativa. En este estudio se evaluaron a 5 pacientes que fueron reclutados mediante ciertos criterios de selección. Los pacientes fueron reclutados por el Instituto Nacional de Pediatría de la ciudad de México (INP), posteriormente las muestras de sangre de estos, fueron canalizadas al laboratorio de Inmunología Molecular de la Universidad Autónoma del Estado de Morelos (UAEM) en donde realizamos los estudios genéticos e inmunológicos correspondientes.