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Diseño in silico de análogos de baclofeno como potenciales agonistas del receptor GABAв
| dc.rights.license | http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0 - Atribución-NoComercial | es_MX |
| dc.contributor | MARIO FERNANDEZ ZERTUCHE | es_MX |
| dc.contributor.author | ALMA BARRAGÁN LABASTIDA | es_MX |
| dc.contributor.other | director - Director | es_MX |
| dc.coverage.spatial | MEX - México | es_MX |
| dc.date | 2022-08-24 | |
| dc.date.accessioned | 2022-11-07T16:46:23Z | |
| dc.date.available | 2022-11-07T16:46:23Z | |
| dc.identifier.uri | http://riaa.uaem.mx/handle/20.500.12055/2758 | |
| dc.description | El receptor GABAв es un heterodímero constituido por dos subunidades (GABAвı y GABAв2) que pertenece a la familia de receptores acoplados a proteínas G (GPCRs, por sus siglas en inglés). Baclofeno es actualmente el único agonista aprobado por la FDA que activa a este receptor, y es utilizado clínicamente para tratar espasticidad muscular y lesiones de la medula espinal. Desafortunadamente, baclofeno tiene una baja absorción en el cerebro, lo que provoca múltiples efectos no deseados. En este trabajo, el perfil de interacción de los agonistas y antagonistas co-cristalizados con el receptor GABAв fue determinado. Usando acoplamiento molecular, encontramos las diferencias y similitudes entre los ligandos (agonistas y antagonistas) en función del tipo, la forma, la energía (score), y los aminoácidos de interacción. Con esta información diseñamos compuestos potencialmente activos sobre el receptor GABAв, manteniendo el grupo ácido carboxílico y el grupo amino de la estructura de baclofeno y reemplazando el grupo p-clorofenilo por un anillo heterocíclico de isoxazol para optimizar la interacción con el receptor mediante interacciones de enlaces de hidrógeno. Además, se utilizaron diferentes sustituyentes sobre este anillo para optimizar la interacción en función de su lipofilia y efecto estérico utilizando la naturaleza hidrofóbica del sitio de unión. Como segundo diseño, se realizó el reemplazo isostérico del ácido carboxílico por un anillo de tetrazol, con el objetivo de mejorar la lipofilia de los compuestos. Finalmente, se conservó el anillo de tetrazol y el tamaño de los candidatos se redujo, además de esto, se evaluaron diferentes grupos electroatractores. Nuestros resultaros mostraron que al menos 16 de nuestros candidatos tienen una mayor lipofilia y energía de interacción con respectos a los agonistas reportados en la literatura. | es_MX |
| dc.format | pdf - Adobe PDF | es_MX |
| dc.language | spa - Español | es_MX |
| dc.publisher | El autor | es_MX |
| dc.rights | openAccess - Acceso Abierto | es_MX |
| dc.subject | 2 - BIOLOGÍA Y QUÍMICA | es_MX |
| dc.subject.other | 23 - QUÍMICA | es_MX |
| dc.title | Diseño in silico de análogos de baclofeno como potenciales agonistas del receptor GABAв | es_MX |
| dc.type | masterThesis - Tesis de maestría | es_MX |
| uaem.unidad | Centro de Investigaciones Químicas (CIQ) - Instituto de Investigación en Ciencias Básicas y Aplicadas (IICBA) - Centro de Investigaciones Químicas (CIQ) - Instituto de Investigación en Ciencias Básicas y Aplicadas (IICBA) | es_MX |
| uaem.programa | Maestría en Ciencias - Maestría en Ciencias | es_MX |
| dc.type.publication | acceptedVersion | es_MX |
| dc.audience | researchers - Investigadores | es_MX |
| dc.date.received | 2022-10-12 |
Ficheros en el recurso
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Colección Tesis Posgrado
Se trata de tesis realizadas por estudiantes egresados de programas de posgrado de nuestra institución.