| dc.rights.license | http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0 - Atribución-NoComercial | es_MX |
| dc.contributor | SERGIO ALCALA ALCALA | es_MX |
| dc.contributor.author | REBECA SALINAS CORTES | es_MX |
| dc.contributor.other | director - Director | es_MX |
| dc.coverage.spatial | MEX - México | es_MX |
| dc.date | 2022-05-18 | |
| dc.date.accessioned | 2022-09-30T00:15:12Z | |
| dc.date.available | 2022-09-30T00:15:12Z | |
| dc.identifier.uri | http://riaa.uaem.mx/handle/20.500.12055/2655 | |
| dc.description | El cáncer pulmonar es uno de los tipos de cáncer con mayor letalidad en el mundo. Tan
sólo en México es la primera causa de muerte por cáncer. Uno de los fármacos más
utilizados para la quimioterapia contra cáncer de pulmón de células pequeñas es la
vinorelbina, la cual actualmente se administra de manera sistémica por vía intravenosa u
oral. El desarrollo de sistemas de liberación de fármacos ha tenido un gran impacto en la
creación de nuevas formulaciones por diferentes vías de administración. La vía por
inhalación es una vía prometedora y novedosa para administrar quimioterapéuticos como
la vinorelbina directo al pulmón para alcanzar un mayor efecto local y así disminuir los
efectos adversos de las quimioterapias sistémicas. Los sistemas lipídicos
nanoestructurados (NLC) tienen el potencial para ser formulados para esta vía de
administración y ya han demostrado ser superiores a sus antecesores.
El objetivo de este proyecto fue obtener, caracterizar y evaluar un polvo seco para
inhalación a base de un sistema multiparticulado de acarreador lipídico nanoestructurado
cargado con vinorelbina. Los NLC fueron obtenidos con el método de doble emulsión-
evaporación de disolvente, utilizando como lípido líquido al ácido oleico y como lípido sólido
al compritol® 888. Se llevó a cabo un diseño de experimentos y se obtuvieron NLC-
vinorelbina optimizados con una eficiencia de entrampe de 27.09 ± 4.96 %, una capacidad
de carga de 15.24 ± 1.82% con un rendimiento de 63.49 ± 0.66%. Adicionalmente, para
otorgarle a los acarreadores propiedades mucoadhesivas, éstos fueron recubiertos con
quitosán y se evaluó la mucoadhesividad.
Los NLC-vinorelbina recubiertos se obtuvieron como polvo seco por un proceso de
liofilizado con trehalosa como crioprotector al 2.0% (m/v). Se caracterizaron físicamente por
calorimetría diferencial de barrido, rayos X de polvos y espectroscopía infrarroja por
Transformada de Fourier.
El sistema se formuló con lactosas de grado para inhalación, Respitose® ML001 y
Lactohale® LH200 y diversas formulaciones NLC-vinorelbina lactosa mostraron
propiedades reológicas adecuadas para la aerolización y administración pulmonar.
Finalmente, se realizaron los estudios de liberación de fármaco in vitro, con el cual se obtuvo
una liberación completa del fármaco a las 50 horas, ajustándose a un modelo matemático
de Korsmeyer-Peppas. | es_MX |
| dc.description | Lung cancer is one of the deadliest cancers in the world. Only in Mexico, it is attributed to
be the first cause of death by cancer. One of the most used drugs in chemotherapy treatment
for non-small cell lung cancer is vinorelbine, administered by intravenous or oral route. The
development of drug delivery systems has greatly impacted the creation of new formulations
for different routes of administration. Inhaled therapy is a promising and novel route for
chemotherapeutics administration. This way, vinorelbine could be delivered straight to the
lungs in order to achieve an enhanced local effect and therefore decrease adverse systemic
chemotherapy effects. Nanostructured lipid carriers have the potential to be formulated for
this route of administration and have long since been shown to have superior properties to
their predecessors.
The objective of this work was to obtain, characterize and evaluate a dry powder for
inhalation, based on a multiarticulate system, a nanostructured lipid carrier loaded with
vinorelbine. The NLCs were obtained by a double-emulsion solvent evaporation method,
using as liquid lipid oleic acid and as solid lipid compritol® 888. An experimental design and
analysis were carried out and NLC-vinorelbine loaded were obtained with an entrapment
efficiency of 27.09 ± 4.96 %, a loading capacity of 15.24 ± 1.82% with a process yield of
63.49 ± 0.66%. Additionally, these NLCs were coated with chitosan and their mucoadhesive
properties were evaluated.
The coated NLC-vinorelbine were obtained as a dry powder by lyophilization using trehalose
as cryoprotectant at 2.0% (w/v). They were later physically characterized by scanning
differential calorimetry, powder X-ray, and Fourier Transformed Infrared Spectroscopy.
The system was formulated with inhalation grade lactose, such as Respitose® ML001 and
Lactohale® LH200. Several of these formulations NLC-vinorelbine: lactose showed suitable
rheological properties for aerolization and its pulmonary delivery.
At last, in vitro drug delivery studies were carried out, with which a complete drug release at
50 hours, fitting a Korsmeyer-Peppas mathematical model of drug release was achieved. | es_MX |
| dc.format | pdf - Adobe PDF | es_MX |
| dc.language | spa - Español | es_MX |
| dc.publisher | El autor | es_MX |
| dc.rights | embargoedAccess - En Embargo | es_MX |
| dc.subject | 3 - MEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUD | es_MX |
| dc.subject.other | 32 - CIENCIAS MÉDICAS | es_MX |
| dc.title | Desarrollo farmacéutico de un polvo seco multiparticulado inhalable a base de NLC-vinorelbina como potencial tratamiento para cáncer pulmonar | es_MX |
| dc.type | masterThesis - Tesis de maestría | es_MX |
| uaem.unidad | Facultad de Farmacia - Facultad de Farmacia | es_MX |
| uaem.programa | Maestría en Farmacia - Maestría en Farmacia | es_MX |
| dc.type.publication | acceptedVersion | es_MX |
| dc.audience | researchers - Investigadores | es_MX |
| dc.date.embargoed | 2023-07-29 | |
| dc.date.received | 2022-07-29 | |
