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Evaluación citotóxica y análisis del efecto quimiosensibilizante del ácido tánico, ácido gálico, galato de etilo y ácido elágico sobre la reversión del fenotipo de resistencia en células PC-3/PTX de cáncer de próstata
| dc.rights.license | http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0 - Atribución-NoComercial | es_MX |
| dc.contributor | LETICIA GONZALEZ MAYA | es_MX |
| dc.contributor.author | BLANCA ELIZABETH HERNANDEZ RODRIGUEZ | es_MX |
| dc.contributor.other | director - Director | es_MX |
| dc.coverage.spatial | MEX - México | es_MX |
| dc.date | 2021-10-13 | |
| dc.date.accessioned | 2022-08-05T18:30:56Z | |
| dc.date.available | 2022-08-05T18:30:56Z | |
| dc.identifier.uri | http://riaa.uaem.mx/handle/20.500.12055/2548 | |
| dc.description | El cáncer es un problema de salud mundial tan solo en 2020 se reportaron 19.3 millones de nuevos casos y 10 millones de decesos y se espera que las cifras de incidencia aumenten a 28.4 millones para el año 2040, particularmente en nuestro país, el cáncer de próstata se posiciona en primer lugar respecto a incidencias pero también en decesos, para su tratamiento se han hecho uso de diversas terapias entre éstas la más comunes son a base de cirugía, radioterapia y quimioterapia, incluso el uso combinado de éstas. Sin embargo, las células cancerosas adquieren resistencia a los fármacos utilizados en la quimioterapia, ya se han documentado diversos mecanismos de resistencia a múltiples fármacos, el más estudiado es la expresión de bombas de eflujo de la súperfamilia de transportadores ABC, entre éstos la glicoproteína P, la cual se ha asociado a mecanismos de resistencia a múltiples fármacos, la glicoproteína lleva a cabo la expulsión del fármaco quimioterapéutico causando bajos niveles intracelulares de éstos fármacos evitando lleven a cabo su efecto. El objetivo del presente trabajo de investigación fue generar un modelo de resistencia a paclitaxel (PC-3/PTX) para posteriormente evaluar el efecto quimiosensibilizante de tres compuestos fenólicos, ácido gálico (AG), galato de etilo (EG), ácido tánico (AT) y ácido elágico (AE) sobre el fenotipo de resistencia en la línea PC-3/PTX. Para lograr con el objetivo primero se cultivó y generó el modelo de resistencia y se validó. Los resultados muestran que en la línea PC-3/PTX requirió de 26 veces más de paclitaxel para inhibir el 50% de la viabilidad celular (CI50=392.3±12 nM) respecto a la línea parental (CI50=14.89±1.2 nM). Se observó que la resistencia adquirida en línea PC-3/PTX estaba asociada a la sobre expresión de P-gp, como se muestra en la inmunofluorescencia para P-gp. Una vez validado el modelo resistente se determinó la concentración a utilizar en los tratamientos combinados entre los compuestos fenólicos y paclitaxel para evaluar el efecto quimiosensibilizante. Para AG y EG se determinó utilizar 50μM, para AT se utilizó 25μM y para AE 100μM debido a que a estas concentraciones la viabilidad celular era cercana al 80%. Todos los tratamientos combinados a excepción de del tratamiento combinado de AE100μM más paclitaxel (CI50=386±10nM), el cual mostro un efecto muy similar al tiramiento único con paclitaxel, causaron diminución de la viabilidad celular e incrementoen la sensibilidad al paclitaxel en la línea PC-3/PTX en el siguiente orden: AG50μM más paclitaxel (CI50=50.2±5nM; casi 8 veces más sensible), AT25μM más paclitaxel (CI50=54.88±7nM; siete veces más sensible), EG50μM más paclitaxel (CI50=60.71±7nM; casi siete veces más sensible), respecto al tratamiento único de paclitaxel (CI50=392.3±12nM), es decir, AG, AT y EG potencializaron el efecto de paclitaxel en la línea resistente. Posteriormente se analizó si el efecto observado se debió al paclitaxel a través de inmunofluorescencia para β-tubulina, en donde se observó la estabilización de los microtúbulos en todos los tratamientos combinados, a su vez, se observó que el compuesto fenólico AG disminuyó la expresión de P-gp a través de inmunofluorescencia para P-gp, sin embargo, no se observó que AT y EG causaron efecto sobre la expresión de P-gp. Por lo que AG podría estar causando el efecto quimiosensibilizante por disminución en la expresión de P-gp. Respecto a AT ya se ha reportado en la literatura su actividad sobre la funcionalidad de P-gp, por lo que podría ejercer el efecto quimiosensibilizante por este mecanismo. Por su parte, EG podría estar modulando alguna vía de señalización implicada en la resistencia como la vía ERK. | es_MX |
| dc.format | pdf - Adobe PDF | es_MX |
| dc.language | spa - Español | es_MX |
| dc.publisher | El autor | es_MX |
| dc.rights | openAccess - Acceso Abierto | es_MX |
| dc.subject | 3 - MEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUD | es_MX |
| dc.subject.other | 32 - CIENCIAS MÉDICAS | es_MX |
| dc.title | Evaluación citotóxica y análisis del efecto quimiosensibilizante del ácido tánico, ácido gálico, galato de etilo y ácido elágico sobre la reversión del fenotipo de resistencia en células PC-3/PTX de cáncer de próstata | es_MX |
| dc.type | masterThesis - Tesis de maestría | es_MX |
| uaem.unidad | Facultad de Farmacia - Facultad de Farmacia | es_MX |
| uaem.programa | Maestría en Farmacia - Maestría en Farmacia | es_MX |
| dc.type.publication | acceptedVersion | es_MX |
| dc.audience | researchers - Investigadores | es_MX |
| dc.date.received | 2022-02-04 |
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Se trata de tesis realizadas por estudiantes egresados de programas de posgrado de nuestra institución.