Determinantes asociados a la respuesta terapéutica en pacientes con artritis reumatoide

DANIEL XAVIER XIBILLE FRIEDMANN

9 RESUMEN La Artritis Reumatoide (AR) constituye una enfermedad sistémica, inflamatoria crónica, que afecta principalmente articulaciones y puede ser discapacitante con una alta prevalencia. Para evitar la discapacidad, los pacientes deben recibir tratamiento específico basado en fármacos que modulan la respuesta inmunitaria y, de forma específica, citocinas, moléculas de adhesión, factores de crecimiento, vías de transducción de señal, etc., para llegar a la remisión completa de la enfermedad. Debido a que no todos los pacientes logran este objetivo, la identificación de factores concomitantes al tratamiento farmacológico para el adecuado control de la enfermedad es de primordial importancia. El objetivo de este estudio fue identificar los determinantes que se asocian a la respuesta terapéutica de pacientes con AR en dos poblaciones con distinto acceso a tratamiento, así como evaluar el papel de la leptina y adiponectina como predictores a corto, mediano y largo plazo de la respuesta al mismo. Fueron incluidos para su análisis 60 pacientes de Cuernavaca, Morelos y 100 pacientes de Mérida, Yucatán. La mayoría eran mujeres y tenían sobrepeso. Al comparar ambas poblaciones solo se encontraron diferencias estadísticamente significativas en el porcentaje de grasa corporal y en niveles de colesterol y triglicéridos. Los pacientes fueron divididos en dos grupos, aquellos tratados con fármacos biológicos y aquellos que solo recibieron fármacos moduladores de la enfermedad no biológicos, y las diferencias entre ambos fueron evaluadas mediante regresión logística. La Velocidad de Sedimentación Globular (VSG) fue la única variable no farmacológica positivamente correlacionada con la respuesta terapéutica en todos los pacientes, independientemente del tipo de fármaco que reciben. En pacientes tratados con biológicos, la edad, el tiempo desde el inicio de los síntomas de la enfermedad, el tiempo desde el inicio del tratamiento con el biológico, el porcentaje de grasa corporal y el recuento plaquetario también correlacionaron de forma directa con la respuesta terapéutica, mientras que los niveles séricos de HDL correlacionaron de forma inversa con la respuesta a dicho tratamiento. Los niveles basales de Leptina fueron capaces de predecir la actividad clínica y la respuesta al tratamiento a los 6 o 12 meses en el grupo de pacientes con peso normal, sugiriendo que la masa corporal puede modificar la relación entre Leptina e inflamación en pacientes con AR.

ABSTRACT Rheumatoid arthritis (RA) is a systemic, chronic inflammatory disease that mainly affects joints and may be disabling; It has a high prevalence. To avoid disability, patients should receive specific drug-based therapy that modulates the immune response and, specifically, cytokines, adhesion molecules, growth factors, signal transduction pathways, etc., to arrive at complete remission of the illness. Because not all patients achieve this goal, the identification of factors concomitant to pharmacological treatment needed to reach adequate disease control is of paramount importance. The objective of this study was to identify the nonpharmacological determinants associated to the therapeutic response of patients with RA in two populations with different access to treatment, as well as to evaluate the role of leptin and adiponectin as short, medium and long-term predictors of treatment response. 60 patients from the city of Cuernavaca and 100 patients from the city of Merida were included for analysis. Most were women and overweight. When comparing both populations, the only statistically significant differences found were in body fat percentage and cholesterol and triglyceride levels. Patients were divided into two groups, those treated with biological drugs and those receiving only non-biological disease modulating drugs, and the differences between the two were assessed by logistic regression. Erythrocyte Sedimentation Rate (ESR) was the only non-pharmacological variable positively correlated with therapeutic response in all patients, regardless of the type of drug they received. In patients treated with biologics, age, time from onset of disease symptoms, time from onset of biologic treatment, percentage of body fat, and platelet count also correlated directly with the therapeutic response, whereas serum HDL levels correlated inversely with the response to such treatment. Baseline levels of Leptin could predict clinical activity and response to treatment at 6 or 12 months in the normal weight group, suggesting that body mass may modify the relationship between Leptin and inflammation in RA patients.

Tipo de documento: Tesis de doctorado

Formato: Adobe PDF

Audiencia: Investigadores

Idioma: Español

Área de conocimiento: BIOLOGÍA Y QUÍMICA

Campo disciplinar: CIENCIAS DE LA VIDA

Nivel de acceso: Acceso Abierto