Evaluación de adyuvantes para inducir protección contra la infección por rotavirus en un modelo murino de vacunación intranasal

Resumen Estudios previos en ratones mostraron que la administración intranasal de subunidades virales de rotavirus y de la toxina termolábil modificada de E.coli o toxina de Cólera como adyuvante redujo los niveles de excreción viral posterior al reto con rotavirus hasta en un 99%. En este trabajo, se investigó si otros adyuvantes y un péptido sintético correspondiente a la secuencia de aminoácidos 287-304 de la proteína estructural VP6 de rotavirus, podían replicar estos resultados y a través de qué mecanismos. El objetivo fue evaluar la capacidad protectora de este péptido en conjunto delos agonistas de TLR3, TLR4 y TLR9. Los resultados no mostraron una reducciónen el título de excreción viral posterior al reto con rotavirus. Sin embargo, el péptido sintético de VP6 no estuvo degradado y los agonistas de TLRs funcionaron como adyuvantes. Estos resultados no descartaron una degradación in vivo, ya que en la mucosa nasal existen abundantes nucleasas. Además, no se encontró diferencia entre los grupos tratados y control en el número absoluto y los porcentajes (5-15%) de células T CD4+ CD103+ de la población de linfocitos intraepiteliales intestinales. Finalmente,se aislaron muestras enriquecidas con células epiteliales intestinales o con linfocitos intraepiteliales intestinales en una cinética de infección con rotavirus; se encontró que las muestras del segundo día post-infección expresaron el mRNA de IFN-λ 2/3. En nuestro conocimiento, la producción de IFN-λ 2/3 en linfocitos intraepiteliales intestinales en respuesta a la infección con rotavirus no se había reportado.