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Caracterización de la interacción de Cu2+ con la proteína 6aJL2-R24G, relacionada con la enfermedad de amiloidosis de cadena ligera
| dc.rights.license | http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0 - Atribución-NoComercial | es_MX |
| dc.contributor | LINA ANDREA RIVILLAS ACEVEDO | es_MX |
| dc.contributor.author | ANGEL ENRIQUE PELAEZ AGUILAR | es_MX |
| dc.contributor.other | director - Director | es_MX |
| dc.coverage.spatial | MEX - México | es_MX |
| dc.date | 2021-02-26 | |
| dc.date.accessioned | 2021-02-26T22:23:31Z | |
| dc.date.available | 2021-02-26T22:23:31Z | |
| dc.identifier.uri | http://riaa.uaem.mx/handle/20.500.12055/1392 | |
| dc.description | Resumen La amiloidosis de cadena ligera es una de las amiloidosis sistémicas más comunes, caracterizada por la deposición de dominios variables de cadenas ligeras de inmunoglobulina como fibras amiloides insolubles en órganos vitales y tejidos, conduciendo a la muerte del paciente en pocos meses después de ser diagnosticado. La línea germinal λVI está relacionada con esta enfermedad y ha sido reportado que el 25% de proteínas codificadas por esta línea germinal presenta una mutación en la posición 24 donde una Arginina es reemplazada por una Glicina (R24G). Estudios in vitro han demostrado que esta mutación reduce la estabilidad e incrementa la capacidad de formar fibras amiloides en la proteína de dicho subgrupo. En diferentes sistemas, como Alzheimer, Parkinson, Diabetes Mellitus II y Prión, el papel de los iones metálicos ha sido relevante, especialmente el Cu2+. Por esta razón nosotros estudiamos, a través de diferentes técnicas espectroscópicas, el papel del ion metálico Cu2+ en la formación de fibras amiloides de la proteína recombinante 6aJL2-R24G. Encontramos por fluorescencia que la interacción de Cu2+ con la proteína acelera la formación de fibras amiloides, posiblemente disminuyendo su estabilidad térmica. A través de técnicas espectroscópicas y moleculares como absorción electrónica, dicroísmo circular, resonancia magnética nuclear y mutagénesis sitio dirigida, se establecieron posibles sitios de coordinación del cobre con la proteína en el estado nativo, lo cuales, involucran Histidinas en las posiciones 8 y 99; estas son comunes de encontrar entre las proteínas λVI de pacientes. Además, por medio de calorimetría de titulación isotérmica obtuvimos los datos termodinámicos de la unión de Cu2+ a la proteína, con una afinidad en el rango de submicromolar. Este proyecto proporciona información importante en la caracterización molecular de las enfermedades amiloidogénicas | es_MX |
| dc.description | Abstract Light chain amyloidosis is one of the most common systemic amyloidosis, characterized by the deposition of variable domains of immunoglobulin light chains as insoluble amyloid fibers in vital organs and tissues, leading to the death of the patient within a few months after being diagnosed. The germ line λVI is related to this disease and it has been reported that 25% of the proteins encoded by this germ line present a mutation at position 24 where an Arginine is replaced by a Glycine (R24G). In vitro studies have shown that this mutation reduces stability and increases the ability to form amyloid fibers. In different systems, such as Alzheimer's, Parkinson's, Diabetes Mellitus II and Prion, the role of metal ions has been relevant, especially Cu2+. For this reason we study through different spectroscopic techniques, the role of Cu2+ in amyloid fibers formation by recombinant protein 6aJL2-R24G. We found by fluorescence studies that the interaction of Cu2+ with the protein accelerates the formation of amyloid fibers, possibly by decreasing its thermal stability. Through spectroscopic and molecular techniques such as electronic absorption, circular dichroism, nuclear magnetic resonance and site-directed mutagenesis, possible coordination sites with the protein in the native state were established, involving Histidines at positions 8 and 99; these are common to find among the λVI proteins of patients. Furthermore, by means of isothermal titration calorimetry we were able to obtain thermodynamic data of the binding of Cu2+ to the protein, presenting an affinity in the submicromolar range. This project provides important information on the molecular characterization of amyloidogenic diseases. | es_MX |
| dc.format | pdf - Adobe PDF | es_MX |
| dc.language | spa - Español | es_MX |
| dc.publisher | autor | es_MX |
| dc.rights | openAccess - Acceso Abierto | es_MX |
| dc.subject | 7 - INGENIERÍA Y TECNOLOGÍA | es_MX |
| dc.subject.other | 33 - CIENCIAS TECNOLÓGICAS | es_MX |
| dc.title | Caracterización de la interacción de Cu2+ con la proteína 6aJL2-R24G, relacionada con la enfermedad de amiloidosis de cadena ligera | es_MX |
| dc.type | doctoralThesis - Tesis de doctorado | es_MX |
| uaem.unidad | Centro de Investigación en Ingeniería y Ciencias Aplicadas (CIICAP) - Centro de Investigación en Ingeniería y Ciencias Aplicadas (CIICAP) | es_MX |
| uaem.programa | Doctorado en Ciencias - Doctorado en Ciencias | es_MX |
| dc.type.publication | acceptedVersion | es_MX |
| dc.audience | researchers - Investigadores | es_MX |
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Colección Tesis Posgrado
Se trata de tesis realizadas por estudiantes egresados de programas de posgrado de nuestra institución.