Evaluación comparativa de células CCR6+/CD45+ y PD-1+/CD45+ entre pacientes urbanos e indígenas con artritis reumatoide

RESUMEN La artritis reumatoide es una enfermedad autoinmune, crónica e inflamatoria, que sin un tratamiento modificador de enfermedad, evoluciona hacia la discapacidad, impactando de manera notable en la calidad de vida de los pacientes. En nuestro país, en base a estudios en varias regiones, se considera una prevalencia promedio de 1.6%. La evolución clínica del paciente es muy heterogénea por lo cual resulta de gran importancia la evaluación de marcadores moleculares que ayuden al clínico a decidir sobre el procedimiento farmacológico más acorde con el paciente. Entre los cientos de moléculas evaluadas a ese respecto, PD-1 y CCR6 son moléculas presentes en células inmunes tanto en sangre periférica como en líquido sinovial, que parecen jugar un papel fisiológico durante esta patología, sin embargo, su utilidad como biomarcadores no ha sido evaluada previamente. Por otro lado, estudios recientes han identificado que las enfermedades musculoesqueléticas y la Artritis Reumatoide (AR) tienen un impacto mayor en poblaciones vulnerables, como son los individuos de comunidades indígenas. En base a los pocos estudios realizados previamente, suponen una gran heterogeneidad entre las poblaciones, sin embargo, algo en que coinciden es que el escenario es peor en los indígenas (mayor actividad clínica de la enfermedad y menor respuesta al tratamiento). Debido a la escasa cantidad de estudios, se ignora si las diferencias con respecto a poblaciones no-indígenas son causadas por su exclusión de servicios o si es una característica propia de la población. Con esta idea, realizamos una colaboración con la Clínica Esquipulas de San Cristóbal de las Casas para iniciar la caracterización clínica de los pacientes con AR de las comunidades indígenas de la región de los Altos de Chiapas. El objetivo propuesto fue comparar los niveles de los marcadores PD1 y CCR6 en células mononucleares de sangre periférica positivas para el marcador de activación CD45, tanto de pacientes indígenas como de urbanos con AR. Posterior a la estandarización del procedimiento para verificar que las muestras obtenidas en Chiapas y en Cuernavaca fueran equivalentes para la evaluación por citometría de flujo, se realizaron evaluaciones en paralelo. En total, el estudio consiguió evaluar 20 muestras de pacientes indígenas y 25 muestras de pacientes derivados del Hospital General de Cuernavaca (urbanos) con AR. Al comparar sus características demográficas y clínicas, se pudo observar diferencias significativas en el tiempo desde el inicio de síntomas, título de FR, porcentaje de CCP positivo, pero no de actividad clínica. Por su parte, tras el análisis de fenotipificación para los marcadores PD-1, CCR6 y CD45 en la subpoblación de linfocitos de sangre periférica se observó que los pacientes indígenas mostraron niveles 9 significativamente mayores de las poblaciones PD-1 + /CD45+ , PD-1 + /CD45- y abundancia relativa por célula de PD-1. Por su parte, no se observaron diferencias significativas para las poblaciones de linfocitos CCR6+ o los marcadores celulares CCR6 o CD45. Finalmente, se evaluaron por análisis de correlación, la posible relación entre los niveles de poblaciones celulares o nivel de marcador celular y la actividad clínica y aunque se observó ligera tendencia a mostrar una relación positiva entre los niveles de PD-1 + /CD45+ y el DAS28, esto no alcanzó significancia estadística. En base a estos resultados, se propone que a diferencia el marcador CCR6 en linfocitos sanguíneos que no fue diferente entre ambos grupos de pacientes, el nivel de PD-1 y las poblaciones de linfocitos positivas fue mayor en los pacientes indígenas, en comparación con los pacientes urbanos. Sin embargo, el cambio en el nivel parece no asociarse con cambio en la actividad clínica, por lo que se requiere más estudio para identificar los posibles factores de su expresión, así como su posible papel en la patología.