| dc.description | RESUMEN
La resistencia bacteriana a antibióticos es un problema a nivel mundial. En el 2017 la
organización mundial de la salud, OMS, reportó una lista de microorganismos
resistentes a antibióticos a los cuales se les debe de dar prioridad a la investigación,
siendo que todos los microorganismos del grupo de prioridad critica son resistentes a
antibióticos β-lactámicos. El principal mecanismo de resistencia por parte de las
bacterias es la producción de β-lactamasas, enzimas que hidrolizan a los
antibióticos β-lactámicos. En el 2000 Silva y colaboradores caracterizaron a una
β-lactamasa de espectro extendido (BLEE) endémica de México, llamada TLA-1, la
cual, pertenece a la clase A y a la subclase A2 de las β-lactamasas, subclase poco
estudiada y cuya relevancia ha incrementado en los últimos años. En este trabajo se
determinó la estructura de la mutante TLA-1 S70G sola y en complejo con sulbactam,
en continuación a estudios previos de nuestro laboratorio donde se determinó la
estructura cristalográfica de la BLEE TLA-1 en forma silvestre y en complejo con el
inhibidor ácido clavulánico, donde se observó algo que no había sido reportado antes,
dos diferentes intermediarios de ácido clavulánico unidos covalentemente a dos
serinas la 70 y la 237. En este trabajo se encontró al intermediario trans-enamina del
sulbactam en el sitio activo formando dos puentes de hidrogeno con los residuos Thr
235 y Gly 217, no se encontró formando una
unión covalente con la Ser 237, la cual tiene un 40% de conservación en β-
lactamasas de la subclase A2, lo que deja en duda cual residuo hidrolizó al
sulbactam, siendo también una posible candidata a ser la segunda serina
catalítica de TLA-1, la Ser 130. Si bien, se necesitan realizar más estudios para
concluir cual serina tiene actividad catalítica en la mutante de TLA-1 S70G, este
trabajo en conjunto con la tesis de Cifuentes et al., 2019, demuestran que TLA-1
es la primer BLEE con dos serinas catalíticas, lo cual tendrá importantes
implicaciones en el futuro desarrollo de inhibidores de BLEE. | es_MX |
