Cicloadiciones 1,3–dipolares en la síntesis de precursores de análogos de GABA con estructura de triazol

JOSE DANIEL CRUZ BELTRAN

RESUMEN En los últimos años, los sistemas heterocíclicos de triazol y sus derivados han generado mucho interés en síntesis orgánica debido al alto potencial farmacológico que poseen.1,2 Impulsado por la química “Click”, reportada de manera independiente por Sharpless3 y Meldal4 en 2002, los 1,2,3–triazoles son moléculas privilegiadas de gran importancia presente en numerosos compuestos con diferentes actividades biológicas.5 Por ejemplo, muchos de estos compuestos presentan propiedades antivirales,6 anti–VIH,7 antibacterianas,8 antitumorales,9 antihipertensivos10 y anticonvulsivas.11 A partir de esta última actividad biológica, uno de los objetivos de nuestro grupo de investigación ha sido el diseño y síntesis de análogos de uno de los neurotransmisores inhibitorios más abundantes en el sistema nervioso central, el ácido γ–aminobutírico (GABA).12 La existencia del GABA en el tejido nervioso garantiza el equilibrio entre excitación e inhibición neuronal, un requisito fundamental en la función sensitiva, cognitiva y motora.13 Las alteraciones en la función GABAérgica derivan en el desarrollo de diversos trastornos neurológicos como Huntington, Alzheimer, Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica, epilepsia, autismo, alcoholismo, e infarto cerebral;14–18 y psiquiátricos como ansiedad, depresión, drogadicción y esquizofrenia.19–21 Sin embargo, los niveles de GABA en el cerebro no pueden aumentarse mediante su administración directa debido a que no es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica.22 Una estrategia que ha resultado eficaz para aumentar la concentración del GABA en el cerebro ha sido el uso de compuestos más lipofílicos que atraviesen dicha barrera, inhibiendo o inactivando la GABA–AT.23 En este sentido, se han propuesto una diversidad de modificaciones a la estructura del GABA conservando el grupo farmacóforo intacto, por ejemplo: reemplazos bioisostéricos, análogos conformacionalmente restringidos, sustituyentes heterocíclicos aromáticos en la posición β con respecto al grupo carbonilo y aminoácidos cíclicos. Estos análogos pueden actuar como: agonistas,24 inhibidores de la captura del GABA o inhibidores de su degradación,25–27 dependiendo del blanco farmacológico para el que fueron diseñados.28

Tipo de documento: Tesis de maestría

Formato: Adobe PDF

Audiencia: Investigadores

Idioma: Español

Área de conocimiento: INGENIERÍA Y TECNOLOGÍA

Campo disciplinar: CIENCIAS TECNOLÓGICAS

Nivel de acceso: Acceso Abierto